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顎関節腔内滑膜病変に対するGDF-5遺伝子導入による修復効果

Research Project

Project/Area Number 15659488
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionTsurumi University

Principal Investigator

瀬戸 かん一 (瀬戸 皖一)  鶴見大学, 歯学部, 教授 (60064367)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 近藤 壽郎  日本大学, 松戸歯学部, 教授 (70178416)
関谷 秀樹  鶴見大学, 歯学部, 助手 (70267540)
濱田 良樹  鶴見大学, 歯学部, 講師 (70247336)
山本 松男  鹿児島大学, 生命科学資源開発研究センター, 助教授 (50332896)
根岸 洋一  帝京大学, 薬学部, 助手 (50286978)
Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords細径顎関節内視鏡 / 非ウイルスベクター / 遺伝子導入 / 滑膜細胞 / 骨関節症(OA) / GDF-5 / 滑液解析
Research Abstract

顎関節腔内病変の発生原因には、咀嚼筋の異常収縮、顎位、咬合位の変化などによる負荷にて生じた起炎物質による破壊が考えられる。順序として、線維軟骨で構成された関節円板、側頭骨、下顎頭表面の滑膜、そして下顎骨であり、最終的に変形性関節症へと病態は移行する。こうした腔内病変の進行を阻止すべく、腔内洗浄やヒアルロン酸ナトリウムやステロイドなどの注射を行っているが持続的効果は期待できない。そこでこうした起炎物質を洗浄した後に、滑膜や円板に対し組織修復を促進する遺伝子の導入治療を行い、持続的に滑膜修復を行うことが本法の目的である。
平成16年度は、平成15年度に行ったin vitroの結果を受けてin vivoにおける効果を観察した。in vivo(家兎)における実験は以下に示すとおり遂行され、下記の結果を得た。
化学的に誘導した家兎顎関節滑膜炎の作成(土生ら、口腔科学会雑誌51巻2号95-103に準ずる)は、順調に行われた。GDF-5/Tat-PNAの性能の比較を行う前に、リコンビナントGDF-5を関節腔内注射により添加し、その効果を観察した。
経時的に開放下、細径関節鏡視により滑膜表面を観察する系、注射後1週間、2週間、3週間でアグリカン、I型コラーゲン、II型コラーゲン、コンドロカルシンの組織発現を免疫染色で観察する系、電子顕微鏡で観察する系、滑液中のサイトカイン量の変化を、ELISA法などを用いて定量的に評価する系の4つの系を各n=5にて行い、データを採取した。
また、関節円板、下顎頭滑膜の変化を免疫組織化学的染色法により詳細に観察した。
しかし、関節腔内は、繊維性組織ならびに軟骨組織に充たされ、関節表面のみの修復はなされず、I型コラーゲン、II型コラーゲンの双方の発現が観察された。
そのため、GDF-5/Tat-PNAの遺伝子導入には至らなかったが、導入に成功すれば滑膜表面のみの修復の可能性は高まることが予想される。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2004 2003 Other

All Journal Article (6 results) Book (1 results) Publications (5 results)

  • [Journal Article] 細径硬性関節鏡のウサギ変形性膝関節症に対する病変検出能力2004

    • Author(s)
      後藤美香 他
    • Journal Title

      日口外誌 50(3)

      Pages: 165-174

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Comparative study of intra-articular irrigation and corticosteroid injection versus closed reduction with intermaxillary fixation for the management of mandibular condyle fractures2004

    • Author(s)
      Toshirou Kondoh, Yoshiki Hamada et al.
    • Journal Title

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 98(6)

      Pages: 651-656

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effects of recombinant human growth/differentiation factor-5 (GDF-5) using in vitro and in vivo experiments2003

    • Author(s)
      Yamamoto, M., et al.
    • Journal Title

      Dentistry in Japan 39

      Pages: 119-122

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Visually-guided irrigation for patients with symptomatic internal derangement of the temporomandibular joint : A preliminary report.2003

    • Author(s)
      Kondou Toshiroh et al.
    • Journal Title

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol 95(5)

      Pages: 544-551

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Visually-guided temporomandibular joint irrigation in patients with chronic closed lock : Clinical outcome and its relation to intra-articular morphological changes.2003

    • Author(s)
      Hamada Yoshiki et al.
    • Journal Title

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol 95(5)

      Pages: 552-558

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Regional differences of type II collagen synthesis in the human temporomandibular joint disc : immunolocalization study of carboxy-terminal type II procollagen peptide (chondrocalcin).2003

    • Author(s)
      Kondou Toshiroh et al.
    • Journal Title

      Arch Oral Biol 48(9)

      Pages: 621-625

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] 別冊Quintessence 口腔外科YEAR BOOK 一般臨床家,口腔外科医のための口腔外科ハンドマニュアル'032003

    • Author(s)
      濱田良樹, 近藤壽郎, 瀬戸皖一
    • Total Pages
      250
    • Publisher
      クインテッセンス出版
    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Hamada Yoshiki et al.: "Morphologic changes in the unloaded temporomandibular joint after mandibulectmy"J. Oral Maxillofac.Surg.. 61. 437-441 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 後藤美香, 他: "細径硬性関節鏡のウサギ変形性膝関節症に対する病変検出能力"日口外誌. (印刷中). (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kondou Toshiroh et al.: "Visually-guided irrigation for patients with symptomatic internal derangement of the temporomandibular joint : A preliminary report."Oral Surg Oral Med Oral Pathol. (In press). (2003)

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      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Hamada Yoshiki et al.: "Visually-guide temporomandibular joint irrigation in patients with chronic close lock : Clinical outcome and its relation to intra-articular morphological changes."Oral Surg Oral Med Oral Pathol. (In press). (2003)

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      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kondou Toshiroh et al.: "Simple disc reshaping surgery for internal derangement of the temporomandibular joint : 5-year follow-up results."J Oral Maxillofac Surg. 61. 41-48 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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