• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

アルコールによる発癌の分子メカニズム

Research Project

Project/Area Number 15681002
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Risk sciences of radiation/Chemicals
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

松田 知成  京都大学, 地球環境学堂, 助教授 (50273488)

Project Period (FY) 2003 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥25,740,000 (Direct Cost: ¥19,800,000、Indirect Cost: ¥5,940,000)
Fiscal Year 2005: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2004: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2003: ¥14,040,000 (Direct Cost: ¥10,800,000、Indirect Cost: ¥3,240,000)
Keywordsアルコール / アセトアルデヒド / ALDH2 / DNA付加体 / LC / MS / N^2-ethyl-dG / 食道がん / 遺伝子多型 / DNA損傷 / 突然変異
Research Abstract

飲酒による発がんメカニズムとしてアルコールの代謝産物であるアセトアルデヒドがDNA損傷を介して、がん遺伝子や癌抑制遺伝子に突然変異を誘発すると考えられている。この説の根拠は、1)アセトアルデヒドはin vitroでDNA損傷を誘発したり、細胞に突然変異を誘発する、2)アセトアルデヒドの主要な代謝酵素であるALDH2の遺伝子多型が食道がんの発生リスクに大きく影響する、の2点である。
この仮説を検証するため、アセトアルデヒドがひきおこすDNA付加体、N2-ethyl-2'-deoxyguanosine (N2-Et-dG)、α-S- and α-R-methyl-γ-hydroxy-1,N2-propano-2'-deoxyguanosine (α-S-Me-γ-OH-PdG and α-R-Me-γ-OH-PdG)、N2-(2,6-Dimethyl-1,3-dioxan-4-y1)-deoxyguanosine (N2-Dio-dG)を高感度に測定する手法を開発した。付加体の検出には高速液体クロマトグラフタンデム質量分析器を用いた。この手法で、約20μgのDNAサンプルからこれらの付加体を10の8乗塩基に数個の感度で測定できるようになった。
アルコール依存症患者のアセトアルデヒド誘発DNA付加体を測定した結果、N2-Et-dGおよびα-Me-γ-OH-PdGのレベルは、アルデヒド脱水素酵素(ALDH2)欠損型において、正常型よりも有意に高いことがあきらかとなった。この結果は、アセトアルデヒドが飲酒による発がんのイニシエーターとして働くという説明に良く合う。
さらに、α-Me-γ-OH-PdGのDNA修復機構について検討した結果、この付加体はメチルアデニンDNAグリコシラーゼによって修復されることを示唆するデータが得られた。

Report

(3 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (4 results) Book (1 results) Publications (3 results)

  • [Journal Article] 4-oxo-2-hexenal, a mutagen formed by omega-3 fat peroxidation, causes DNA adduct formation in mouse organs2005

    • Author(s)
      Kasai H, Maekawa M, Kawai K, Matsuda T, et al.
    • Journal Title

      Industrial Health 43(4)

      Pages: 699-701

    • NAID

      130004828460

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] DNA付加体の分析方法-LC/ESI/MS/MSはポストラベルを越えたか?2004

    • Author(s)
      松田知成
    • Journal Title

      環境変異原研究,26,199-201,2004 26

      Pages: 199-201

    • NAID

      110001713952

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Translesion Synthesis past 2'-Deoxyxanthosine, a Nitric Oxide-derived DNA Adduct by Mammalian DNA Polymerases2004

    • Author(s)
      M.Yasui, N.Suzuki, H.Miller, T.Matsuda, S.Matsui, S.Shibutani
    • Journal Title

      J.Mol.Biol 344

      Pages: 665-674

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Comparison of Gene Expression Patterns between 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and a Natural Arylhydrocarbon Receptor Ligand Indirubin2004

    • Author(s)
      J.Adachi, Y.Mori, S.Matsui, T.Matsuda
    • Journal Title

      Toxicol.Sci. 80

      Pages: 161-169

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] 京大人気講義シリーズ 地球環境学のすすめ 第6章2004

    • Author(s)
      松田知成(分担執筆)
    • Total Pages
      14
    • Publisher
      丸善株式
    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] J.Adachi, Y.Mon, S.Matsui, T.Matsuda: "Comparison of Gene Expression Patterns between 2,3,7,8-TCDD and a Natural Arylhydrocarbon Receptor Ligand, Indirubin"Toxicol.Sci.. (In press). (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] M.Yasui, T.Matsuda et al.: "Mutagenic events induced by 4-hydroxyequilin in supF shuttle vector plasmid propagated in human cells"Carcinogenesis. 24(5). 911-917 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 京都大学地球環境学研究会: "地球環境学のすすめ"丸善. 257 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

URL: 

Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi