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シンタキシン1Aノックアウトマウスを用いた行動学的解析

Research Project

Project/Area Number 15700292
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neurochemistry/Neuropharmacology
Research InstitutionKyorin University

Principal Investigator

藤原 智徳  杏林大学, 医学部, 講師 (90255399)

Project Period (FY) 2003 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2004: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2003: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Keywordsシンタキシン / 開口放出 / ノックアウトマウス / 条件付け恐怖記憶 / シンタキシシ
Research Abstract

昨年度までに得た結果は、J.Neurosienceに投稿し現在reviceの途中であり、18年度始めには掲載される予定である。
最終年である本年度は、シンタキシン1A-ノックアウトマウスにおける学習行動の異常について詳細な解析を行った。そのため、水迷路を用いた空間学習、object recognition test、social interaction testを計画した。この解析結果から、海馬依存的な記憶に異常は認められないことがわかった。しかしながら、object recognition test、social interaction testでやや障害が認められた。これらの結果と昨年度までの結果から、シンタキシン1A-ノックアウトマウスが自閉症様の行動異常を示す可能性が推測された。
そこで、自閉症および統合失調症で障害が認められることが知られているlatent inhibition test(LI)、Pre-pulse inhibition test(PPI)を行った。これまでのところ、ノックアウトマウスでLIが抑制されることが明らかになった。また興味深いことに、他のtestでは何も異常が認められなかったヘテロマウスでもLIに異常があることがわかった。またさらに、LIの異常を改善することが知られている数種の薬剤投与を行ったところ、セロトニン輸送担体(SERT)の阻害剤であるSSRIの一種Fluoxetineにより、これらのマウスのLIの障害が改善することが明らかとなった。現在、SSRIにより改善されるメカニズムについて検討している。また、ヘテロマウスで異常が確認されたことにより、シンタキシン1A遺伝子が半接合体欠出されたウイリアムス症候群患者の症状との類似点について考察し、その症状に対する対処法についてこのノックアウトマウスを用いて検討することが重要であると考えられる。

Report

(3 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2006 2004 Other

All Journal Article (1 results) Book (1 results) Publications (2 results)

  • [Journal Article] Analysis of knockout mice to determine the role of HPC-1/syntaxin 1A in expressing synaptic plasticity2006

    • Author(s)
      T.Fujiwara, et al.
    • Journal Title

      J.Neurosience (submitted)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] Recent Research Developments in Cell Science2004

    • Author(s)
      T.Fujiwara
    • Total Pages
      11
    • Publisher
      Research Signpost
    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] K.Iwahashi, et al.: "Expression of the exocytotic protein syntaxin in mouse oocytes"Reproduction. 126. 73-81 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] T.Fujiwara: "Recent Research Developments in Cell Science"Research Signpost. (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

URL: 

Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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