Cyclin G1によるp53制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number	15710044
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Risk sciences of radiation/Chemicals
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	木村信也兵庫医科大学, 医学部, 講師 (70273703)
Project Period (FY)	2003 – 2005
Project Status	Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help	¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000) Fiscal Year 2005: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000) Fiscal Year 2004: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000) Fiscal Year 2003: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Keywords	p53 / MDM2 / Cyclin G1 / Cyclin G2 / PP2A / PML / p63 / p73
Research Abstract	(1)Cyclin G1・PP2A複合体のMDM2制御機構の解析これまで、Cyclin G1がPP2AによるMDM2の脱リン酸化を制御することで、p53の蓄積を調節していると考えられていた。そこでDNA損傷後の時間経過とともにMDM2の脱リン酸化について調べたところ、リン酸化部位が変化していることを同定した。 (2)Cyclin G1によるARF制御メカニズムの解析 ARFはDNA損傷後、Cyclin G1が誘導された直後のみCyclin G1と結合していることが示されたので、Cyclin G1がARFにたいして具体的にどのような作用を行っているかを同定するため、Cyclin G1やARFのリン酸化・脱リン酸化、結合因子の変化による制御の可能性を調べた。Cyclin G1やARFにはリン酸化部位の変化は見られなかった。またARF同様にCyclin G1も核小体に局在することが知られていたが、PML小体への局在も示された。 (3)Cyclin G2の解析およびCyclin G2ノックアウトマウスの作成と解析これまで示してきたCyclin G1の機能がCyclin G2にもあてはまるか、またCyclin G1結合因子がCyclin G2にも結合しうるかどうかについて検討した。Cyclin G1同様にCyclin G2もp53を制御している可能性が示唆されていたが、検討の結果、Cyclin G2によってはp53は制御されていないことがわかった。さらにはp53の相同因子p63、p73などを制御している可能性についても検討したところ、p73を制御している可能性が示唆された。