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ベロ毒素を標的とした新規糖鎖クラスター型治療薬の合成研究

Research Project

Project/Area Number 15750077
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Synthetic chemistry
Research InstitutionSaitama University

Principal Investigator

松岡 浩司  埼玉大学, 工学部, 助教授 (40272281)

Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2003: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywordsベロ毒素 / 阻害剤 / 中和剤 / 糖鎖クラスター / グロボ3糖 / Glycocluster / Globotriasoe / Verotoxin / Globotriaose
Research Abstract

Vero毒素産生性大腸菌(Verotoxin-producing Escherichia coli ; VTEC)が産生するベロ毒素(VT)は、毒性を発揮するAサブユニットと細胞に接着する5つのBサブユニットから構成されるAB_5型の毒素である。さらに、糖鎖結合部位は、Bサブユニット1個あたり3箇所存在するため、全体で15箇所存在することも知られている。この多価の結合部位を有するVTsは、まずBサブユニットが、宿主細胞表層に存在するグロボトリオシルセラミド(Gb3)を特異的に認識、結合後、エンドサイトーシスによりAサブユニットがその細胞に侵入し、細胞の蛋白質合成を阻害する。すなわち、この感染初期段階となる毒素と宿主細胞との結合を、阻害あるいは中和することが可能となれば、感染やさらなる伝染の進行を未然に防ぐことができると考えられる。これまでに我々は、この過程を効果的に阻害する化合物群の合成を目的として、カルボシランデンドリマーの合成と活性評価に関する基礎的研究を行い、多価型化合物の有効性を確認してきた。その化合物群は、合成世代により分子量と表層官能基数が厳密に制御できるため、グロボ3糖構造(Galα1-4Ga1β1-4Glcβ1-)を規則的に被覆することが可能であった。また、これらは2種類のベロ毒素双方に対して、化合物群の合成世代や形状に応じた興味深い活性を示した。そこで、本研究では、その方法論を発展させ、以下の目的の達成を目指した。
・生分解性が期待できる糖アルコール型の多価コア分子を合成し、その表層上におけるグロボ3糖間の距離やコア分子に起因するトポロジーの制御を検討した。
・脂溶性部位を導入した糖脂質モデルとして、新規な糖脂質型糖鎖クラスターの合成に展開を試みた。
・この方法論を種々のAB_5型の毒素群に幅広く展開することにより、効率的な毒素中和剤あるいは阻害剤の開発の可能性を検討した。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2005 2004 2003 Other

All Journal Article (6 results) Publications (6 results)

  • [Journal Article] Identification of the Optimal Structure required for a Shiga Toxin Neutralizer with Oriented Carbohydrates to Function in the Circulation2005

    • Author(s)
      K.Nishikawa, K.Matsuoka et al.
    • Journal Title

      J.Infect.Dis. (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Synthesis of Carbosilane Dendrimers Having Peripheral Mannose and Mannobiose2005

    • Author(s)
      T.Mori, K.Hatano et al.
    • Journal Title

      Tetrahedron 61

      Pages: 2751-2760

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Synthesis of a Useful Lauryl Thioglycoside of Sialic Acid and its Application2004

    • Author(s)
      K.Matsuoka, T.Onaga et al.
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett. 45

      Pages: 9383-9386

    • NAID

      120006384989

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Synthesis of Glycoconjugate Polymer Carrying Globotriaose as Artificial Multivalent Ligand for Shiga Toxin-producing Escherichia coli O157:H72004

    • Author(s)
      A.Miyagawa, K.Matsuoka, et al.
    • Journal Title

      Carbohydr.Polym. 51

      Pages: 441-450

    • NAID

      120006384990

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Oral Therapeutic Agents with Highly Clustered Globatriose for Treatment of Shiga Toxigenic Escherichia coli Infections2004

    • Author(s)
      M.Watanabe, K.Matsuoka, et al.
    • Journal Title

      J.Infect.Dis. 189

      Pages: 360-368

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Synthesis of a Useful Anomeric Thioacetate of an N-Acetyllactosamine Derivative and its Application2003

    • Author(s)
      K.Matsuoka, T.Ohtawa, et al.
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett. 44

      Pages: 3617-3620

    • NAID

      120006384973

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] M.Watanabe, K.Matsuoka, et al.: "Oral Therapeutic Agents with Highly Clustered Globotriose for Treatment of Shiga Toxigenic Escherichia coli Infections"J.Infect.Dis.. 189. 360-368 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 土田隆樹, 島崎智恵美, 他: "新規カルボシランデンドリマーの合成とその構造が液晶性に与える効果"高分子論文集. 60. 561-568 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] K.Matsuoka, T.Ohtawa, et al.: "Synthesis of a Useful Anomeric Thioacetate of an N-Acetyllactosamine Derivative and its Application"Tetrahedron Lett.. 44. 3617-3620 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Y.Yoshida, T.Chiba, et al.: "E3 Ubiquitin Ligase that Recognizes Sugar Chains"Nature. 418. 438-442 (2002)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] K.Nishikawa, K.Matsuoka, et al.: "A Therapeutic Agent with Oriented Carbohydrates for Treatment of Infections by Shiga Toxin-producing Escherichia Coli. O157 : H7"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 99. 7669-7674 (2002)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] K.Matsuoka, H.Takahashi, et al.: "Improved Solubility of β-Cyclodextrin Inclusion Complexes by Using Liquid Ammonia as a Solvent and the Possibility of Asymmetric Reduction"Carbohydr.Polym.. 47. 373-376 (2002)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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