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色素細胞分化誘導物質の探索ならびに作用機構解明

Research Project

Project/Area Number 15780090
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Bioproduction chemistry/Bioorganic chemistry
Research InstitutionAkita Prefectural Agriculture, Forestry and Fisheries Research Center

Principal Investigator

畠 恵司  秋田県総合食品研究所, 生物機能部門, 主任研究員 (80360353)

Project Period (FY) 2003 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords色素細胞 / 分化誘導 / Lupeol / メラノソーム輸送タンパク質 / 樹状突起伸長 / アクチン繊維 / Cofilin / 細胞運動抑制 / 腫瘍転移抑制 / メラニン色素 / ルパン型トリテルペン / キク科植物
Research Abstract

メラニン色素は細胞内小器官であるメラノソーム内で合成され、メラノソーム単位で色素細胞の樹状突起先端部より、周辺の細胞に分泌される。当該研究課題において、これまでlupeolを始めとしたルパン型トリテルペンに、色素細胞株のひとつであるB16 2F2メラノーマ細胞のメラニン産生能を亢進することを見出し、その作用メカニズムを明らかにした。また、メラノソームの輸送・細胞外分泌の際に重要となるアクチン骨格の再構成に基づく、樹状突起伸長をlupeolが誘導することも解明した。本年度は、メラノソーム輸送を担うモータータンパク質(Myosin V)やメラノソームとアクチンレールとの連結タンパク質(Rab27a)の発現に対するlupeolの影響を検討した。結果、lupeolは24時間以降B16 2F2細胞のMyosin VおよびRab27aなどのメラノソーム輸送タンパク質の発現を亢進した。アクチン束であるストレスファーバーの消失ならびに樹状突起はlupeol処理後4時間以降に観察され、メラニン合成酵素であるtyrosinaseの発現は24時間以降に観察された。これらの結果より、lupeol処理によるB16 2F2細胞の分化誘導では、樹状突起伸長が最初の現象として誘導され、tyrosinaseやメラノソーム輸送タンパク質の発現亢進が続くと考えられる。また、今年度の研究成果として、マウス新生児よりメラノサイトの単離を行った。実際のlupeolによる色素細胞分化誘導を解明する上で、役立つものと考えられる。

Report

(3 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2006 2005 2004 Other

All Journal Article (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) Publications (2 results)

  • [Journal Article] Lupane型トリテルペンによる色素細胞分化誘導2006

    • Author(s)
      畠 恵司, 高橋 砂織, 堀 一之
    • Journal Title

      生薬学雑誌 60・1

      Pages: 9-14

    • NAID

      110008729772

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Remodeling of Actin Cytoskeleton in Lupeol-Induced B16 2F2 Cell Differentiation2005

    • Author(s)
      Keishi Hata, Kazuyuki Hori, Jun Murata, Saori Takahashi
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry 138・4

      Pages: 467-472

    • NAID

      40015273472

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 特許出願2004

    • Inventor(s)
      畠 恵司, 他5名
    • Industrial Property Rights Holder
      秋田県, (株)坂本バイオ
    • Filing Date
      2004-11-30
    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Keishi Hata, Kazuyuki Hori, Saori Takahashi: "Role of p38 MAPK in Lupeol-Induced B16 2F2 Mouse Melanoma Cell Differentiation"Journal of Biochemistry. 134(9). 441-445 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 畠 恵司, 堀 一之, 向山 俊之, 坂本 賢二, 高橋 砂織: "アキノノゲシ(Lactuca indica)由来メラニン産生促進物質"Natural Medicines. 57(6). 238-241 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

URL: 

Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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