gem-ハロゲン化合物の新規合成法の開発と利用

• Project/Area Number: 15790014
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: 古田 巧 静岡県立大学, 薬学部, 助手 (30336656)
• Project Period (FY): 2003 – 2004
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2004)
• Budget Amount: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2004: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000); Fiscal Year 2003: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: gem-ハロゲン化合物 / レチノイド誘導体 / 部分還元反応 / 鈴木-宮浦カップリング

Research Abstract

gem-ハロゲン化合物を有用な合成素子として捉え、そのハロゲン基を足がかりとした種々のC-C結合形成反応を行うことで有用有機分子への変換反応に利用することを目的に研究を行った。
まずsp2炭素上のgem-ハロゲンユニットの利用として、その複数のハロゲン原子のC-C結合形成反応への応用を検討した。具体的なターゲットとして興味深い生理活性を有することが期待できる複素環を持つレチノイド誘導体を取り上げた。すなわち、gem-ハロゲンユニットを有するピリジン誘導体について、トルエン溶媒中、アルキルリチウムを反応させた後、クエンチすると高選択的にトランスの立体配置を有するブロモアルケン誘導体が得られることを明らかにした。さらにこの反応をメチル基の選択的導入に展開することで、立体選択的な3置換ブロモアルケン誘導体を合成することも可能となった。さらに、残存するハロゲン基を足がかりとしたポリエン系の合成にも成功し、すべての2重結合の立体配置がトランスであるピリジン環を有するレチノイド誘導体を合成することが出来た。
他方、同様の方法論をキノリン環を有する誘導体に展開すべく検討を行った。まずキノリン環の7位にハロゲン基を有する誘導体を合成した後、ポリエン系の誘導体へと構造展開を行った。このポリエンの内、適切な位置に配置した3重結合の選択的な2重結合への部分還元反応を検討した。その結果、Cu/Znのアマルガムを用いた反応条件でその選択的な還元に成功したばかりでなく、シス型2重結合への立体選択的還元も可能であることを明らかにした。現在、合成に成功した誘導体を用いて、視覚の分子機構へのアプローチを行っている。

Research Products

• [Journal Article] Synthesis of novel 1-aryl-substituted 8-methoxynaphthalenes and their tendency for atropisomerization. (2004)
  • Author(s): Takumi Furuta et al.
  • Journal Title: Tetrahedron 60・10 Pages: 2225-2234
• [Journal Article] Configurationally defined sexi- and octinaphthalene derivatives : synthesis and optical properties. (2004)
  • Author(s): Takumi Furuta et al.
  • Journal Title: Tetrahedron 60・20 Pages: 4431-4441
• [Journal Article] Concise total synthesis of flavone C-glycoside having potent anti-inflammatory activity. (2004)
  • Author(s): Takumi Furuta et al.
  • Journal Title: Tetrahedron 60・42 Pages: 9375-9379