| Project/Area Number |
15790052
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Biological pharmacy
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
前田 智司 東京理科大学, 薬学部, 助手 (60303294)
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| Project Period (FY) |
2003 – 2004
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2004)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2003: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
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| Keywords | カルニチン / トランスポーター / 心肥大 / 発現変動 / プロモーター解析 / OCTNトランスポーター / 精巣 / FXR / 胆汁酸 |
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| Research Abstract |
Organic cation/carnitine transporter(octns)トランスポーターはマウスにおいては3種類(octn1,2,3)のメンバーが同定されており、全ての分子種が共通して精巣で発現している。3分子種のうち2分子種(octn2,および3)は高いカルニチン輸送活性を保持している。しかし、両者はカルニチン輸送特性が異なるとともに、両分子の精巣での発現パターンも異なっていることが示唆されている。そこで、両者のカルニチン輸送における役割はどのように分担されているかという生理的役割の解明を目的とし、発現調節機構からの考察を試みた。β酸化に関与するパルミチン酸(長鎖飽和脂肪酸)、ならびにカルニチン自身の刺激によるoctn2とoctn3の発現変動の有無を調べた。その結果、カルニチンおよびパルミチン酸暴露によりoctn2の発現はそれぞれ1.8倍、1.4倍の増加が観察された。octn3はoctn2同様パルミチン酸暴露により増加が認められたが、カルニチン刺激では発現量に変化はなかった。octn3のプロモーター解析の結果octn3の基本転写はSp1によって制御されていることが示唆された。また精巣組織の形成および精子分化に深く関わっている転写因子sryの結合配列がoctn3プロモーター領域に存在しているので、この領域が精巣特異的な発現を制御している可能性が示唆された。精巣は血管と精細管の間に血液精巣関門というバリアーを形成し、構成細胞のセルトリ細胞が血液側から栄養物を受け取り精子形成細胞に供給していると考えられている。そこで、カルニチンを中心に精子形成細胞への栄養物供給メカニズムの解明をラット精巣初代培養系を用いて行った。
さらに、胆汁酸をリガンドとし、生体内胆汁酸センサーとして機能している核内レセプターの1つであるFarnesoid X receptor (FXR)の薬物輸送に関わると考えられるトランスポーターの発現に及ぼす影響をFXR欠損マウスを用いて検討した。その結果、octn1を含めた7分子のトランスポーターの発現調節はFXRにより制御されている可能性が示唆された。
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