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水晶体における微量元素動態の解明

Research Project

Project/Area Number 15790102
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionNigata University of Phermacy and Applied Life Sciences

Principal Investigator

鍋倉 智裕  新潟薬科大学, 薬学部, 講師 (90298993)

Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords水晶体 / 白内障 / 微量元素 / 金属 / メタロチオネイン / 金属結合蛋白質 / セレン / 亜鉛 / カルシウム / マルチトレーサー / カルシウムATPase
Research Abstract

微量金属元素は生体内において様々な酵素反応の活性化因子及び不活性化因子として働き分化・増殖等細胞機能の調節に大きな役割を果たすため、その細胞内濃度が厳密に制御される必要がある。白内障は水晶体が混濁し、視力障害をきたす疾病であり、特に高齢者に罹患者が多い。実験動物及び白内障患者に対する研究から、混濁の進行に伴い水晶体細胞中微量元素量が変動することが報告されている。
水晶体において微量元素が重要な役割を果たしていると考えられるが、これまで水晶体細胞における金属結合タンパク質メタロチオネイン(MT)の発現及びMTによる細胞内微量元素量の調節についての研究は十分に行われていない。そこで本研究では、白内障発症と微量元素との関連について明らかにするため、正常及び白内障水晶体におけるMTの発現とその変動に関する検討を行った。
正常ラット及び混濁度の異なる遺伝性白内障発症UPLラットより水晶体を摘出し、mRNAを抽出し、MT-1及びMT-2の各サブタイプに特異的なプローブを用い、リアルタイム定量RT-PCR法により水晶体におけるMT遺伝子発現量を測定した。その結果、正常ラット水晶体と比べ、白内障ラット水晶体ではMT-1、MT-2両者の発現量が大きかった。特にMT-2 mRNAは白内障進行に伴い増加しており、正常水晶体ではMT-2と比べMT-1の発現量が多いのに対し、成熟白内障水晶体ではMT-1よりもMT-2の発現量が大きくなっていた。さらに、正常及び白内障水晶体組織標本を作成し、抗MT抗体を用いて免疫染色を行いMT蛋白質の水晶体における分布について検討を行ったところ、主に水晶体皮質部にMTの局在が認められた。
これらの結果から、白内障発症にはMT、特に水晶体皮質部におけるMT-2が重要な役割を果たしていることが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (6 results) Publications (2 results)

  • [Journal Article] Effects of dietary chemopreventive phytochemicals on P-glycoprotein function.2005

    • Author(s)
      鍋倉 智裕
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 327・3

      Pages: 866-870

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Changes in plasma membrane Ca^<2+>-ATPase expression and ATP content in lenses of hereditary cataract UPL rats.2004

    • Author(s)
      鍋倉 智裕
    • Journal Title

      Toxicology 197・2

      Pages: 177-183

    • NAID

      110001147604

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Bioavailability and anticataract effects of a topical ocular drug delivery system containing disulfiram and hydroxypropyl-beta-cyclodextrin on selenite-treated rats.2004

    • Author(s)
      鍋倉 智裕
    • Journal Title

      Current Eye Research 29・1

      Pages: 51-58

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Inhibition of P-glycoprotein function by tea catechins in KB-C2 cells.2004

    • Author(s)
      鍋倉 智裕
    • Journal Title

      Journal of Pharmacy and Pharmacology 56・8

      Pages: 1001-1005

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effects of dietary phytochemicals on P-glycoprotein function in multidrug-resistant human KB cells.2004

    • Author(s)
      鍋倉 智裕
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 31・S1

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Preventive effects of disulfiram and aminoguanidine on cataract development.2004

    • Author(s)
      鍋倉 智裕
    • Journal Title

      Proceedings of the 5th International Symposium on Ocular Pharmacology and Therapeutics

      Pages: 259-261

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] 鍋倉 智裕: "Expression of metallothionein in cataractous rat lens."Proceedings of the International Symposium on Bio-Trace Elements 2002. 71-73 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 鍋倉 智裕: "Transport of trace elements in lenses of normal and hereditary cataract UPL rats."Toxicology. 191・2-3. 227-232 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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