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血管細胞におけるPGJ_2ファミリーの産生機構および薬理作用の解明

Research Project

Project/Area Number 15790137
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General pharmacology
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

三輪 宜一  九州大学, 大学院医学研究院, 助手 (60346773)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田場 洋二  琉球大学, 医学部・附属病院, 医員
Project Period (FY) 2003 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2004: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywords15d-PGJ2 / L-PGDS / 動脈硬化 / 血管平滑筋細胞 / IMT / PWV / シェアストレス / クラステリン / 遺伝子多型 / 血管内皮細胞 / プロスタグランジン / アポトーシス / 血管細胞 / オーダーメイド医療 / 遺伝子解析
Research Abstract

1.ラット頸動脈バルーン傷害モデルにおけるL-PGDS/PGJ_2ファミリーの薬理効果の検討
ラットの総頸動脈をバルーンカテーテルで傷害し、15d-PGJ_2を二週間毎日腹腔内投与を行ったところ、傷害による血管内膜の肥厚はコントロールに比べ有意に抑制され、15d-PGJ_2は生体内においても動脈硬化を抑制する作用があることが示唆された。
2.血中・尿中L-PGDS濃度と動脈硬化との相関関係の検討
地域一般住民において健康診断を実施し、書面にて同意を得た上で血液を採取し、血中L-PGDS濃度をサンドウィッチELISA法にて測定した。動脈硬化度は頸動脈エコーで測定した総頸動脈内膜中膜厚の最大値(c-IMT_<max>)および上腕-足首脈波伝播速度測定(ba-PWV)により評価した。211人から同意を得ることができ、高度の高脂血症(T-Chol>300あるいはTG>400)および糖尿病(HbAlc>8.0%)を除いた199人にて解析を行った。血中L-PGDS濃度は0.52±0.13(0.25-1.04,中央値0.50)mg/Lであった。血中L-PGDS濃度は高血圧、糖尿病の人で高く、動脈硬化リスクの蓄積とともに増加する傾向を認めた。血中L-PGDS濃度はC-IMT_<ma>、ba-PWVとともに正相関を示し、その相関は年齢、性で補正しても変わらなかった。重回帰解析では血中L-PGDS濃度はba-PWVの独立した危険因子であった。血中L-PGDS濃度は早期動脈硬化のマーカーとして使える可能性があると考えられた。

Report

(3 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (7 results) Publications (1 results)

  • [Journal Article] A novel missense mutation, F826Y, in the mineralocorticoid recept or gene in Japanese hypertensives : Implication of clinical phenotypes.2005

    • Author(s)
      Kamide K et al.
    • Journal Title

      Hypertens.Res. 28・9

      Pages: 703-709

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Genetic variations of regulator of G-protein signaling 2 in hypertensive patients and in the general population.2005

    • Author(s)
      Yang J et al.
    • Journal Title

      J.Hypertens 23・8

      Pages: 1497-1505

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Insertion/deletion polymorphism in clusterin gene influences serum lipid levels and carotid intima-media thickness in hypertensive Japanese females.2005

    • Author(s)
      Miwa Y et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 331・4

      Pages: 1587-1593

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Activator Protein-1 Mediates Shear Stress-Induced Prostaglandin D Synthase Gene Expression in Vascular Endothelial Cells.2005

    • Author(s)
      Miyagi M et al.
    • Journal Title

      Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 25・5

      Pages: 970-975

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Activator Protein-1 Mediates Shear Stress-Induced Prostaglandin D Synthase Gene Expression in Vascular Endothelial Cells.2005

    • Author(s)
      Miyagi M et al.
    • Journal Title

      Arterioscler.Thromb.Vasc.Blol. (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification of gene polymorphism in lipocalin-type prostaglandin D synthase and its association with carotid atherosclerosis in Jap2004

    • Author(s)
      Miwa Y et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commum. 322(2)

      Pages: 428-433

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Involvement of clusterin in 15-deoxy-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2 -induced vascular smooth muscle cell differentiation.2004

    • Author(s)
      Miwa Y et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commum. 319(1)

      Pages: 163-168

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Yoji, Taba: "15-Deoxy-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2 and laminar fluid shear stress stabilize c-IAP1 in vascular endothelial cells."Am J Physiol Heart Circ Physiol.. 285・1. H38-H46 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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