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細胞増殖・極性決定に関与する癌抑制遺伝子Scribbleのマウスにおける機能解析

Research Project

Project/Area Number 15790143
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

岸本 宏之  秋田大学, 医学部, 助手 (50344750)

Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywordsscribble / 細胞極性 / 形態形成 / 癌抑制遺伝子 / 細胞増殖 / 発癌 / ノックアウトマウス
Research Abstract

ショウジョウバエのスクリーニングシステムを用いてdeath executioner Bclをショウジョウバエの眼に発現させたときにおこる退行変性を増強させる分子としてScribbleを得た。これまでにこの分子は上皮細胞の細胞極性、形態形成に関わることが報告されている。我々は哺乳類においてもScribbleが細胞極性、形態形成、発癌に関わる生理機能を有するかどうかを検討する目的で実験を始めた。
マウスにおいて、Scribbleはほとんどの臓器において弱い発現が認められたが、特に精巣においてその著しい発現が認められた。Scribbleの機能を解析するために、まずはScribbleの約5kbにわたるcDNAを単離し、293やHela、MDCKを用いた細胞レベルで解析する系を確立した。さらにScribbleの発現を検出するために、この分子に対するpolyclonal抗体を作成し、この分子を認識することをウエスタン法で確認した。しかしながら、Scribbleを一過性に、または安定的に強制発現させても、RNAiを用いてその発現を抑制させても、細胞増殖能、種々の刺激後のアポトーシス感受性などに有意な変化は認められなかった。さらに、細胞周期や重合アクチンの細胞内分布の検討も行ったが、明らかな差を認めなかった。次に個体レベルでのScribbleの機能を解析するために、Scribbleのコンディショナルノックアウトマウスの作成に着手し、ベクターの作成、相同組み換えを起こしたES細胞の樹立に成功し、多くのキメラマウスの作成を完了した。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2004

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Hepatocyte-specific Pten deficiency results in steatohepatitis and hepatocellular carcinomas.2004

    • Author(s)
      Y.Horie et al.
    • Journal Title

      J.Clin.Invest. 113

      Pages: 1774-1783

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Codevelopment of dendritic cells along with erythroid differentiation from human CD34(+) cells by tumor necrosis factor-alpha2004

    • Author(s)
      H Fukaya et al.
    • Journal Title

      Exp.Hematol 32

      Pages: 450-460

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Stress induces mitochondria-mediated apoptosis independent of SAPK/JNK activation in embryonic stem cells2004

    • Author(s)
      N.Nishitai et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279

      Pages: 1621-1626

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] PI3キナーゼ関連遺伝子欠損と免疫異常2004

    • Author(s)
      岸本宏之ほか
    • Journal Title

      Molecular Medicine 41

      Pages: 58-63

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] PTENによるB細胞の分化と機能制御2004

    • Author(s)
      岸本宏之ほか
    • Journal Title

      臨床免疫 41

      Pages: 121-127

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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