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消化器がんにおけるがん関連遺伝子の異常メチル化と臨床病理学的諸性状との関係

Research Project

Project/Area Number 15790176
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Human pathology
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

秋山 好光  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (80262187)

Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2004: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2003: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords胃がん / 大腸がん / メチル化 / 3p21 / CpGアイランド / 未分化型がん / カルシウムチャンネル / 胃癌 / 大腸癌 / CpG island
Research Abstract

がん関連遺伝子の異常メチル化は主に遺伝子プロモーター領域や転写開始部位に存在するCpGアイランドに特異的に起こり、その結果として遺伝子発現が抑制される。我々はがんで染色体欠失の多い3p21領域についてコンピュータ検索を行い、CACNA2D3遺伝子を明らかにした。CACNA2D3は電位依存性カルシウムチャンネルの構成要素の一つであるα2δ3サブユニットをコードしている。最近、カルシウムチャンネル関連遺伝子CALCA1IとCACNA1Gのメチル化が消化器がんの発生に関わっていることが報告されたがCACNA2D3と発がんとの関係は不明である。本研究では、胃がんにおけるCACNA2D3のメチル化と臨床病理学的諸性状との関連を検討した。CACNA2D3遺伝子の発現はRT-PCR法で、メチル化の有無は5'上流のCpG領域でメチル化特異的PCR法で調べた。胃がん培養細胞4例のうちKATO-IIIとGT3TKB細胞ではCACNA2D3発現が消失しており、メチル化が認められた。両細胞DNAのBisulfite sequencingの結果、CACNA2D3の5上流CpGアイランドは広範囲にメチル化を受けていた。これらのがん細胞を脱メチル化剤5-aza-2'-deoxycytidineで処理した結果、CACNA2D3発現が誘導された。CACNA2D3のメチル化は正常胃粘膜上皮では陰性で、原発性胃がん症例45例中14例(31.1%)が陽性であった。その頻度は未分化型がん(11/22)の方が分化型(3/21)よりも有意に高かった(P<0.02)。また、CACNA2D3のメチル化および発現異常は大腸がんにおいても同様に検出された。カルシウムイオンは生体内で細胞接着などに関わっているので、CACNA2D3がメチル化を受けるとこれらに影響を与えて、がん化に関与する可能性が考えられる。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (6 results) Publications (5 results)

  • [Journal Article] Transcriptional regulation of the human DNA methyltransferase 3A and 3B genes by Sp1 and Sp3 zinc finger proteins2005

    • Author(s)
      Jinawath A, et al.
    • Journal Title

      Biochemical Journal 385

      Pages: 557-564

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Relationship between CDX2 gene methylation and dietary factors in gastric cancer patients.2005

    • Author(s)
      Yuasa Y et al.
    • Journal Title

      Carcinogenesis 26

      Pages: 193-200

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Epigenetic inactivation of SFRP genes allows constitutive WNT signaling in colorectal cancer.2004

    • Author(s)
      Suzuki H et al.
    • Journal Title

      Nature Genetics 36

      Pages: 582-584

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Hypermethylation of a small CpGuanine-rich region correlates with loss of activator protein-2alpha during progression of breast cancer.2004

    • Author(s)
      Douglas DB, et al.
    • Journal Title

      Cancer Research 64

      Pages: 1611-1620

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] PDX1 homeobox protein expression in pseudopyloric glands and gastric carcinomas.2004

    • Author(s)
      Sakai H et al.
    • Journal Title

      Gut 53

      Pages: 323-330

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] BMP-2 modulates the proliferation and differentiation of normal and cancerous gastric cells.2004

    • Author(s)
      Wen X-Z, et al.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 316

      Pages: 100-106

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Akiyama Y et al.: "GATA-4 and GATA-5 transcription factor genes and potential downstream anti-tumor target genes are epigenetically silenced in colorectal and gastric cancer."Molecular and Cellular Biology. 23. 8429-8439 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Li X-L et al.: "Expression of the SRY-related HMG box protein SOX2 in human gastric carcinoma."International Journal of Oncology. 24. 257-264 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Sakai H et al.: "PDX1 homeobox protein expression in pseudopyloric glands and gastric carcinomas"Gut. 53. 323-330 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Ren C-Y et al.: "Transcription factor GATA-5 selectively up-regulates mucin gene expression."Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. in press. (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Wen X-Z et al.: "BMP-2 modulates the proliferation and differentiation of normal and cancerous gastric cells"Biochemical and Biophysical Research Communications. in press. (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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