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補助シグナルの調節による自己免疫応答の誘導および調節

Research Project

Project/Area Number 15790205
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

小谷 素子  東京理科大学, 生命科学研究所, 助手 (30318232)

Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywords関節炎 / 自己免疫疾患 / サイトカイン / IL-1 / CD28 / 補助シグナル
Research Abstract

前年度は、T細胞の増殖に非常に重要な補助シグナル分子であるCD28の自己免疫疾患発症における役割を検討する目的で、自己免疫性の慢性関節炎を自然発症するIL-1レセプターアンタゴニストノックアウトマウス(以下IL-1Ra KOと略す)とCD28 KOマウスをかけ合わせて解析を行い、その重要性を示した。本年度はCD28分子群の中の一つであるICOS/AILIMのKOマウスとの掛け合わせ実験を行った。IL-1Ra KO、dKO ICOSの関節炎の発症率と重症度を観察した結果、dKO ICOSが発症する関節炎の重症度はIL-1Ra KOマウスと同程度であったが、関節炎を発症する時期はIL-1Ra KOマウスに比べ4〜5週遅延した。また、各マウスの脾臓細胞を抗CD3抗体で刺激した後、その細胞からmRNAを採取し、cDNAを作製して各種サイトカインの発現変化をリアルタイムRT-PCR法によって調べた結果、dKO ICOSはIL-1Ra KOに比べproinflammatoryサイトカインであるIL-17のmRNA発現レベルが著明に低かった。また、今までの我々の研究では、IL-1Ra/CD28ダブルノックアウト(dKO CD28)マウスのT細胞をヌードマウスに移入しても関節炎を全く誘導できなかったが、今回dKO ICOSのT細胞を移入したヌードマウス(dKO ICOS→nude)ではIL-1Ra KOのT細胞を移入したヌードマウス(RaKO→nude)と同程度に関節炎を発症させることができた。しかしその重症度はRaKO→nudeに比べ有意に低かった。このことから、T細胞依存的な発症機構においては、ICOSシグナルは関節炎の発症の有無を左右するものではないが、その重症度の増悪化には関与していることが考えられる。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2004 Other

All Journal Article (2 results) Publications (2 results)

  • [Journal Article] TNF-α is crucial for the development of autoimmune arthritis in IL-1 receptor antagonist-deficient mice.2004

    • Author(s)
      Horai, R et al.
    • Journal Title

      J.Clin.Invest. 114

      Pages: 1603-1611

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effect of inflammation on costimulation blockade resistant allograft rejection.

    • Author(s)
      Habiro K et al.
    • Journal Title

      Am.J.Transplant (In press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Habiro, K., Kotani, M., Omoto, K., et al.: "Mechanism of allorecognition and skin graft rejection in CD28- and CD40L-double deficient mice."Transplantation. 76. 854-859 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 小谷素子: "マクロファージ遊走阻止因子(MIF)の接触性過敏症反応誘導における役割"アレルギー科. 15(6). 464-468 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

URL: 

Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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