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細胞増殖を伴わないキラーT細胞の機能分化のメカニズム

Research Project

Project/Area Number 15790247
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Immunology
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research (2004)
Chiba University (2003)

Principal Investigator

横須賀 忠  独立行政法人理化学研究所, 免疫シグナル研究グループ, 研究員 (10359599)

Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
KeywordsキラーT細胞 / 細胞傷害活性 / 細胞分裂 / 分化誘導 / サイトカインシグナル / ホメオスタシス増殖 / T細胞受容体シグナル / 細胞傷害性T細胞 / エフェクター
Research Abstract

Tリンパ球は抗原提示細胞に出会うと、TCR受容体(TCR)を介した刺激を受け、ナイーブ細胞からエフェクター細胞へと分化する。我々は、ウイルス感染や腫瘍免疫の中心を担っている細胞障害性T細胞(CTL)の分化誘導と細胞分裂とに関する研究を行った。まず、これまで我々が樹立したHIV抗原に対するTCRトランスジェニックマウスを用い、抗原特異的T前駆細胞の多いマウスと少ないマウスを作成し、抗原を発現しているトランスフェクタントによりin vivo刺激を行った。その結果、抗原特異的T前駆細胞の多いマウスでは、抗原刺激を受けたCTLが、細胞分裂なしにキラー活性を有することが明らかとなった。この現象はin vitroの実験系においても証明された。さらに、IL-2Rシグナルの阻害下では、細胞増殖行っているCTLもキラー活性を獲得できず、CTLの分化誘導にはTCRやIL-2受容体(IL-2R)を介した刺激は必須であるものの、細胞増殖は必要でないことが明らかとなった。このことは、外来抗原が大量に体内に侵入してきた際、対応するT細胞が増殖し機能分化する一方、抗原がT前駆細胞に対し微量である場合や、抗原性が弱い場合などは、細胞分裂なしに外来抗原を排除している可能性を示唆している。さらに、弱い抗原刺激による細胞分裂と機能分化との関係を、ホメオスターシス増殖(HP)と自己免疫疾患発症のマウス実験系を樹立し確認した。HPでは、細胞分裂に従いCTLのキラー活性は増強したが、HPの減弱と共にキラー活性および自己免疫疾患とも消失した。これらの結果より、in vivoにおける細胞増殖と分化は、抗原特異的T前駆細胞と抗原の量と質により調節されていることが示唆される。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (5 results) Publications (1 results)

  • [Journal Article] CD25^+CD4^+ regulatory T cells exert in vitro suppressive activity independently of CTLA-42005

    • Author(s)
      Kataoka, H.
    • Journal Title

      Int.Immunol. (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] NFAM1,a new ITAM^+ surface molecule that regulates development and signaling of B lymphocytes.2004

    • Author(s)
      Ohtsuka, M.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 101・21

      Pages: 8126-8131

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] In vivo overexpression of CTLA-4 suppresses lymphoproliferative diseases and thymic negative selection2004

    • Author(s)
      Takahashi, S.
    • Journal Title

      Eur.J.Immunol. 35

      Pages: 399-407

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] フローサイトメトリー2004

    • Author(s)
      横須賀 忠
    • Journal Title

      蛋白質 核酸 酵素 49

      Pages: 1620-1627

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] CD8^+T細胞のエフェクター、メモリーへの分化と細胞増殖2004

    • Author(s)
      横須賀 忠
    • Journal Title

      臨床免疫 42・3

      Pages: 271-277

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Arase, N.: "IgE-mediated activation of NK cells through Fc γ RIII"J.Immunol.. 170. 3054-3058 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

URL: 

Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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