甲状腺癌の放射線治療の有効性を予測するマーカーの測定法の開発

• Project/Area Number: 15790278
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Laboratory medicine
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 中田 幸子 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00346222)
• Project Period (FY): 2003 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2005: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2003: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 甲状腺乳頭癌 / マーカー / 予後 / サイログロブリン / 遺伝子 / ^<131>I内照射 / TaqMan PCR / NZS遺伝子

Research Abstract

甲状腺乳頭癌は一般的に予後が良いとされているが、約10%の症例は肺、脳、骨などの遠隔転移から死に至る。甲状腺癌には予後の良い低リスク群と予後の不良な高リスク群が存在し、今まで臨床的には原発巣の大きさ、年齢、転移の有無などの予後との関連が示唆されてきたが、分子生物学的レベルではどのような因子が予後に影響するかは明らかではなかった。サイログロブリン(Tg)が今まで甲状腺腫瘍の唯一のマーカーであったが、他の炎症性甲状腺疾患でも上昇が認められ、サイログロブリンに対する抗体の存在下ではその測定値が不正確であるため、予後の予測が可能な良いマーカーは得られていないのが現状である。
研究代表者は甲状腺癌の転移に対する放射線治療(内照射)が若年者で老年者より治療効果が良いことに初め着眼したが、次に甲状腺癌の予後自体が良好な群と不良な2群が存在することに着目し、甲状腺乳頭癌の高リスク群(高齢者で病理所見で乳頭癌が甲状腺外に転移・浸潤が見られた症例)と低リスク群(若年者で病理所見で乳頭癌が甲状腺内に限局する症例)間において発現量の著しく異なる遺伝子が予後を規定する因子であると考えた。そこで高リスク群と低リスク群の2群間で発現量が著しく異なる遺伝子をマイクロアレイを用いて検討した。
その結果、両群で著しく発現量に差がある11遺伝子を見出し、このうち3遺伝子の発現量については、年齢よりもむしろ病理学的な悪性度とより強く関連を持つことか示唆された。この結果は前年度2004年12月に日本国内で特許の出願を行ったが、審査の結果、2005年12月に日本科学技術振興機構(JST)による支援下でアメリカ及びヨーロッパ諸国での特許出願のためにPCT出願を行うこととなった。現在は企業との連携により共同研究を進めて、日常の臨床検査としての実用化をめざしている。

Research Products

• [Journal Article] PGP9.5mRNA could contribute to the molecular-based diagnosis of medullary thyroid carcinoma. (2004)
  • Author(s): Takano T et al.
  • Journal Title: Eur J Cancer 40(4) Pages: 614-618
• [Journal Article] No increase of blocking type anti-thyrotropin receptor antibodies during pregnancy in patients with Grave's disease. (2003)
  • Author(s): Amino N et al.
  • Journal Title: J Clin Endcrinol Metab 88(12) Pages: 5871-5874
• [Journal Article] Possible induction of Grave's disease and painless thyroiditis by gonadotropin-releasing hormone analogues. (2003)
  • Author(s): Amino N et al.
  • Journal Title: Thyroid 13(8) Pages: 815-818
• [Journal Article] Association of seasonal allergic rhinitis is high in Grave's disease and low in painless thyroiditis. (2003)
  • Author(s): Amino N et al.
  • Journal Title: Thyroid 13(8) Pages: 811-814
• [Journal Article] Expression of TR beta 1 mRNA with functionally impaired mutations is rare in thyroid papillary carcinoma. (2003)
  • Author(s): Takano T et al.
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab 88(7) Pages: 3447-3449
• [Patent(Industrial Property Rights)] 甲状腺乳頭癌の予後を予測するための新規のマーカー (2005)
  • Inventor(s): 中田 幸子
  • Industrial Property Rights Holder: 大阪大学
  • Filing Date: 2005-12-07
• [Patent(Industrial Property Rights)] 甲状腺乳頭癌を診断するための新規のマーカー (2004)
  • Inventor(s): 中田 幸子
  • Industrial Property Rights Holder: 大阪大学
  • Industrial Property Number: 2004-354729
  • Filing Date: 2004-12-07
• [Publications] Takano T, Miyauchi a, Matsuzawa F, Yoshida H, Nakata Y et al.: "PGP9.5 mRNA could contribute to the molecular-based diagnosis of medullary thyroid carcinoma."Eur J Cancer. 40(4). 614-618 (2004)
• [Publications] Amino N, Izumi Y, Hidaka Y, Takeoka K, Nakata Y et al.: "No increase of blocking type anti-thyrotropin receptor antibodies during pregnancy in patients with Grave's diseases."J Clin Endocrinol Metab. 88(12). 5871-5874 (2003)
• [Publications] Amino N, Hidaka Y, Takano T, Tatsumi KI, Izumi Y, Nakata Y.: "Possible induction of Grave's diseases and painless thvroiditis by Gonadotropin-relaeding hormone analogues."Thyroid. 13(8). 815-818 (2003)
• [Publications] Amino N, Hidaka Y, Takano T, Tatsumi KI, Izumi Y, Nakata Y.: "Association of seasonal allergic rhinitis is high in Grave's disease and low painless thyroiditis"Thyroid. 13(8). 811-814 (2003)
• [Publications] Takano T, Miyauchi A, YoshidaH, Nakata Y, Kuma K, Amino N: "Expression of TRbeta 1 mRNAs with functionally impaired mutations is rare in thyroid papillary carcinoma."J Clin Endocrinol Metab.. 88(7). 3447-3449 (2003)