アドリアマイシン誘発心筋ミトコンドリア電子伝達系障害の核医学的検出法の研究

Research Project

Project/Area Number	15790379
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Circulatory organs internal medicine
Research Institution	University of Fukui (2004) 福井医科大学 (2003)
Principal Investigator	中野顯福井大学, 医学部附属病院, 助手 (20334815)
Project Period (FY)	2003 – 2004
Project Status	Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help	¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2004: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000) Fiscal Year 2003: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords	心筋症 / アドリアマイシン / ミトコンドリア電子伝達系
Research Abstract	1:心筋症動物モデルの作成アドリアマイシン(ADR)腹腔内投与にて心筋症ラットを作成した。ADR投与終了後より一時的な体重減少や食欲不振をきたしたが、その後は徐々に胸腹水の貯留による体重増加をきたし、心不全状態となった。投与後3週後と6週後の生存率は、それぞれ約80%と60%であった。 2:心機能測定 ADR投与終了後、3週後、6週後の心臓超音波検査法により算出した左室駆出分画は、それぞれ84%、81%、72%で6週後に有意に低下していた。左室拡張末期容積の拡大も6週後には有意なものとなった。 3:心筋脂肪酸代謝測定心筋へのBMIPPの取り込みは、ADR投与終了後を100%とした場合、3週後には87%とやや低下するものの有意ではなく、6週後に69%と有意に集積低下を示した。 4:ミトコンドリア複合体I活性測定心筋のミトコンドリア複合体I活性は、ADR投与終了後にコントロールに比してやや低値を示し、3週後の時点ですでに有意な低下を示した。しかも、この低下は一時的なものではなく、6週後まで持続してみられた。 5:心筋細胞におけるアポトーシスの発現およびフリーラジカルの発生小動物PETを使用した生体イメージングによるミトコンドリア機能評価の準備と平行して、アポトーシスの発現とフリーラジカルの発生を検討するために、TUNEL染色およびHNE染色をおこなったところ、ADR投与ラットにおいてアポトーシスとフリーラジカルの発生は有意に高度であり、フリーラジカルスカベンジャーにより著明に抑制された。このフリーラジカルの発生はミトコンドリア機能障害に起因すると推察された。小動物PETの導入を待って生体イメージングへの応用にむけた基礎実験を継続する予定である。