腎臓前駆細胞を用いた腎炎の細胞治療

• Project/Area Number: 15790429
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 丸茂 丈史 東京大学, 医学部附属病院, 客員教員 (70265817)
• Project Period (FY): 2003 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2005: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2003: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 内皮障害 / 糸球体腎炎 / 細胞治療 / 骨髄単核細胞 / アルドステロン

Research Abstract

昨年度までの研究で、骨髄単核細胞を内皮増殖因子存在下で培養すると、内皮前駆細胞が得られることが明らかになった。さらに、腎炎を引き起こしたラットの腎動脈から得られた前駆細胞を投与すると、腎炎に伴う内皮障害、増殖反応、炎症を抑制できることを明らかにした。しかしながら、投与した細胞が腎臓内で生着する率が低いことが問題点として残った。
さらに、臨床上、血管新生細胞療法は下肢虚血を中心に施行されているが、無効である症例が経験される。また、流血中の内皮前駆細胞の数と機能が、心血管リスクファクターを有する患者で低下していることが明らかになってきた。しかし内皮前駆細胞の数と機能が低下するのかメカニズムは明らかではない。そこで、本年度の研究では、血管新生細胞療法の効果を増強する治療法を開発する目的で、骨髄から内皮前駆細胞の生成に障害を与える因子の検討を行った。
最近、アルドステロンが内皮障害をきたすことが明らかになってきているため、アルドステロンが骨髄単核細胞からの内皮前駆細胞の生成に影響を及ぼすか否かを検討した。その結果、アルドステロンが濃度依存的に内皮前駆細胞の生成を抑制することが明らかになった。さらにこの作用はスピロノラクトンで抑制されるため、ミネラルコルチコイド受容体を介する作用であることが示された。
これらの結果は、アルドステロンの新たな作用を明らかにするとともに、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬が血管新生細胞療法の効果増強作用をもつ可能性を示すものである。

Research Products

• [Journal Article] Intrarenal injection of bone marrow-derived angiogenic cells reduces endothelial injury and mesangial cell activation in experimental glomerulonephritis (2005)
  • Author(s): Hideki Uchimura, Takeshi Marumo et al.
  • Journal Title: Journal of the American Society of Nephrology 16 Pages: 997-1004
• [Journal Article] NF-kappaB dependent increase in intrarenal angiotensin II induced by proteinuria (2005)
  • Author(s): Osamu Takase, Takeshi Marumo et al.
  • Journal Title: Kidney International 68 Pages: 464-473
• [Journal Article] Intrarenal injection of bone marrow-derived angiogenic cells reduces endothelial injury and mesangial cell activation in experimental glomerulonephritis (2005)
  • Author(s): Hideki Uchimura, Takeshi Marumo et al.
  • Journal Title: Journal of the American Society of Nephrology (印刷中)
• [Journal Article] 血管新生細胞療法の糸球体腎炎への応用 (2004)
  • Author(s): 丸茂丈史, 内村英輝, 他
  • Journal Title: 血管 Vol.27,No.3 Pages: 83-88
  • NAID: 10013505634