多発性硬化症の病態形成機序および治療法開発に関する研究

• Project/Area Number: 15790449
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 満間 典雅 名大, 環境医学研究所, 助手 (00359746)
• Project Period (FY): 2003 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2004)
• Budget Amount: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2003: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 多発性硬化症 / EAE / PACAP / ミクログリア / 抗原提示

Research Abstract

多発性硬化症(MS)の病態形成機序,新規治療法の開発を目的として,C57BLマウスを用いてMyelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG)感作による実験的アレルギー性脳脊髄炎(EAE)を作成した。本年度は,Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP)ファミリーであるPituitary Adenylate Cyclase (PACPA)の治療効果を検討した.
PACAPは容量依存的に10EAEの臨床症状を軽減し、組織学的にも炎症細胞浸潤や脱髄病巣を有意に軽減させた.
この治療効果の機序を探索する目的で、脳内の抗原提示細胞,炎症細胞であるミクログリアに対するPACAPの効果を検討した.PACAPは容量依存的にミクログリアの抗原提示関連遺伝子(Class II主要組織適合性抗原、副刺激因子B-7、接着因子)の発現を抑制した.同時にPACPAは炎症性メディエーターである腫瘍壊死因子、インターロイキン-1,6や一酸化窒素(NO)の産生を抑制した.さらに、PACAPはミクログリアによる抗原提示過程を修飾し、MOG反応性T細胞がMOGに反応して1型ヘルパーT細胞(Th1)に分化するのを抑制した.
以上より,MOG-EAEの発症にミクログリアが抗原提示細胞、炎症細胞として重要な役割を担っていること,ミクログリアのこれらの機能を修飾することにより,炎症性脱髄を治療できることが明らかになった.現在この系を用いて種々の薬剤の効果、機序の検討をはじめている.

Research Products

• [Publications] Mizuno T, Kurotani, T, Komatsu, Y, Kawanokuchi, J, Kato, H, Mitsuma, N., Suzumura, A.: "Neuroprotective role of phosphodiesterase inhibitor ibudilast on neuronal cell death induced by activated microglia"Neuropharmacol.. (In press). (2004)