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パーキンソン病のL-DOPA投与による副作用発現とグリアのドパミン取込みとの連関

Research Project

Project/Area Number 15790450
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neurology
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

宮崎 育子  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (40335633)

Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywordsパーキンソン病 / L-DOPA / グリア / ドパミン / レセプター / トランスポーター / アストロサイト
Research Abstract

昨年度,ラット胎児中脳あるいは線条体からの初代培養アストロサイトにおいてドパミンD1,D3,D4,D5レセプターおよびドパミントランスポーター(DAT)が発現しており,L-DOPA投与によりパーキンソン病(PD)モデル傷害側のアストロサイトでのドパミンの取り込みおよびDATの発現増加が認められることを明らかにした.本年度は,初代培養アストロサイトにおけるドパミンの取り込み,L-DOPAからのドパミン産生能,PDモデル脳のミクログリアにおけるドパミン取り込みについて検討した.
1.ドパミン神経障害時の培養アストロサイトでのドパミンの取込み動態の変化
線条体からのニューロン・アストロサイト混合初代培養系に6-OHDAあるいはLPSで前処置を行い,さらにドパミンを添加しドパミン神経障害を惹起させると,アストロサイトへのドパミンの取り込みがみられ,DATの発現が増加することを蛍光二重染色により明らかにした.さらに,このときアストロサイト細胞内においてドパミンが増加することを高速液体クロマトグラフィーにより検出した.
2.培養アストロサイトにおけるL-DOPAからのドパミン産生機構
線条体からの初代培養アストロサイトにおいて,DOPA脱炭酸酵素およびL型中性アミノ酸トランスポーターが発現していることをWestern blot法により確認した.このことから,L-DOPAはアストロサイトに取り込まれ,ドパミンに変換されている可能性が考えられる.
3.パーキンソン病モデル脳のミクログリアにおけるドパミン取り込み
6-OHDA注入による片側PDモデルラットにL-DOPAを1週間連日投与し,最終投与3時間後の脳凍結切片を用いてドパミンとOX-42(ミクログリアマーカー)の蛍光二重染色を行った.PDモデル傷害側線条体でミクログリアの著しい増殖がみられたが,ミクログリアへのドパミンの取り込みは認められなかった.

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (9 results) Publications (7 results)

  • [Journal Article] Pramipexole has ameliorating effects on levodopa-induced abnormal dopamine turnover in parkinsonian striatum and quenching effects on dopamine-semiquinone generated in vitro.2005

    • Author(s)
      Asanuma, M., et al.
    • Journal Title

      Neurol.Res. (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Rotenone induces aggregation of gamma-tubulin protein and subsequent disorganization of the centrosome : Relevance to formation of inclusion bodies and neurodegeneration.2005

    • Author(s)
      Diaz-Corrales, F.J., et al.
    • Journal Title

      Neuroscience (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Parkin attenuates manganese-induced dopaminergic cell death.2004

    • Author(s)
      Higashi, Y., et al.
    • Journal Title

      J.Neurochem. 89・6

      Pages: 1490-1497

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Neuroprotective effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on neurodegenerative diseases.2004

    • Author(s)
      Asanuma, M., et al.
    • Journal Title

      Curr.Pharm.Des. 10・6

      Pages: 695-700

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] DISC1 localizes to the centrosome by binding to kendrin.2004

    • Author(s)
      Miyoshi, K., et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 317・4

      Pages: 1195-1199

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of metallothionein-III and cell death in differentiated catecholaminergic neuronal cells.2004

    • Author(s)
      Higashi, Y., et al.
    • Journal Title

      Neurol.Res. 26・6

      Pages: 671-676

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Specific gene expression and possible involvement of inflammation in methamphetamine-induced neurotoxicity.2004

    • Author(s)
      Asanuma, M., et al.
    • Journal Title

      Ann.N.Y.Acad.Sci. 1025

      Pages: 69-75

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Direct evidence for expression of dopamine receptors in astrocytes from basal ganglia.2004

    • Author(s)
      Miyazaki, I., et al.
    • Journal Title

      Brain Res. 1029・1

      Pages: 120-123

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Quinone formation as dopaminergic neuron-specific oxidative stress in pathogenesis of sporadic Parkinson's disease and neurotoxin-induced parkinsonism.2004

    • Author(s)
      Asanuma, M., et al.
    • Journal Title

      Acta Med.Okayama 58・5

      Pages: 221-233

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Haque, M.E., et al.: "Apoptosis-inducing neurotoxicity of dopamine and its metabolites via reactive quinone generation in neuroblastoma cells."Biochim.Biophys.Acta. 1619・1. 39-52 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Asanuma, M., et al.: "Dopamine- or L-DOPA-induced neurotoxicity : the role of dopamine quinone formation and tyrosinase in a model of Parkinson's disease."Neurotox.Res.. 5・3. 165-176 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Haque, M.E., et al.: "Overexpression of Cu-Zn superoxide dismutase protects neuroblastoma cells against dopamine cytotoxicity accompanied by increase in their glutathione level."Neurosci.Res.. 47・3. 31-37 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Asanuma, M., et al.: "Methamphetamine-induced neurotoxicity in mouse brain is attenuated by ketoprofen, a non-steroidal anti-inflammatory drug."Neurosci.Lett.. 352・1. 13-16 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Diaz-Corrales, F.J., et al.: "Rotenone induces disassembly of the Golgi apparatus in the rat dopaminergic neuroblastoma B65 cell line."Neurosci.Lett.. 354・1. 59-63 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Higashi, Y., et al.: "Parkin attenuates manganese-induced dopaminergic cell death."J.Neurochem.. (In press). (2004)

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      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Asanuma, M., et al.: "Neuroprotective effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on neurodegenerative diseases."Current Pharmaceutical Design. (In press). (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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