11p15転座型白血病のNUP98遺伝子の相手遺伝子の単離とその機能解析

• Project/Area Number: 15790529
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Shimane University (2004-2005); Shimane Medical University (2003)
• Principal Investigator: 竹谷 健 島根大学, 医学部, 助手 (30359880)
• Project Period (FY): 2003 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000); Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2003: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: 白血病 / NUP98遺伝子 / HOX遺伝子 / FLT3遺伝子

Research Abstract

研究プロジェクトの3年間の最終年度である。11p15転座型白血病/MDSにおいて、我々はこれまでNUP98遺伝子に融合する3つの新規相手遺伝子(HOX遺伝子)を単離・同定した。本研究の目的は、未知の相手遺伝子の単離を行い、機能を明らかにすること、および11p15転座型白血病/MDSに関連するがん遺伝子あるいはがん抑制遺伝子を同定することにより、11p15転座に共通した白血病発症のメカニズムが明らかになり、将来の治療法の発展に貢献することである。今年度の研究成果は以下の通りである。
1)NUP98-HOX融合遺伝子を有する白血病が有する他の遺伝子異常の同定:NUP98-HOX融合遺伝子は骨髄系造血幹細胞の分化を抑制するが、細胞の増殖に対する十分ではないことが予測された。そこで、我々は細胞の増殖に関与する遺伝子変異の有無を検討した。昨年度、HOX遺伝子の機能を制御しているMLL遺伝子の転座を有する白血病において、MLL遺伝子再構成を有する乳児白血病において、細胞の増殖に関与するFLT3遺伝子変異が高頻度に認められ、FLT3の下流に存在するSTAT5がFLT3 ligandの刺激なしにリン酸化されることが証明された。このことから、NUP98-HOX融合遺伝子を有する白血病についても、同様にFLT3遺伝子の関与があるかどうか検討したところ、FLT3遺伝子変異が高頻度に認められた。現在、他の細胞増殖に関与する遺伝子異常について検討している。

Research Products

• [Journal Article] FLT3 mutations in the activation loop of tyrosine kinase domain are frequently found in infant ALL with MLL rearrangements and pediatric ALL with hyperdiploidy (2004)
  • Author(s): Taketani T
  • Journal Title: Blood 103-3 Pages: 1085-1088
• [Publications] Terui K: "Successful treatment of acute myelomonocytic leukemia with NUP98-HOXD11 fusion transcripts and monitoring of minimal residual disease"British Journal of Haematology. 120-2. 274-276 (2003)
• [Publications] Taketani T: "AML1/RUNX1 mutations are infrequent, but related to AML-M0, acquired trisomy 21, and leukemic transformation in pediatric hematologic malignancies"Genes Chromosomes and Cancer. 38-1. 1-7 (2003)
• [Publications] Tsutsumi S: "Two distinct gene expression signatures in pediatric acute lymphoblastic leukemia with MLL rearrangements"Cancer Research. 63-16. 4882-4887 (2003)