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注意欠陥/多動性障害モデルラットにおけるメチルフェニデートの作用

Research Project

Project/Area Number 15790547
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pediatrics
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

木谷 有里  久留米大学, 医学部, 助手 (70341302)

Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2004: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords注意欠陥 / 多動性障害(AD / HD) / メチルフェニデート(MPH) / リタリン【○!R】 / 高血圧自然発症ラット(SHR) / 青斑核(LC) / ノルアドレナリン(NA) / 神経伝達物質 / 抑制性シナプス後電流(IPSC) / メチルフェニデート / ノルアドレナリン / re uptake / 抑制性シナプス後電流(IPSCs) / 興奮性シナプス後電流(EPSCs)
Research Abstract

注意欠陥/多動性障害(attention-deficit/hyperactivity disorder ; AD/HD)の病態としてノルアドレナリン(NA)やドーパミンなどの神経伝達物質の働きの関与が報告されている。本研究ではAD/HDモデルラットとして広く繁用されている高血圧自然発症ラット(SHR)を用いて,AD/HD臨床薬Methylphenidate(MPH)の作用を検討した。SHR(雄性,生後3〜4週齢,20-50g)からNA含有神経核である青斑核(LC)ニューロンを含む脳スライス標本(230μm)を作成し,whole cell patch clamp法によって神経活動を記録した。その結果,SHRのLCニューロンはWistar系ラットと比べて,静止膜電位が小さく(脱分極),自発性活動電位の発射頻度は低い傾向が認められた。保持電位(-60mV)において,MPH(10-100μM)灌流投与によりMPH誘起電流が記録されたが,外向き電流発生(34±6pA, n=8),内向き電流発生(21±4pA, n=6),変化なし(n=7)という結果を得た。このとき抑制性シナプス後電流(IPSC)は,MPHによって濃度依存的に振幅とタイムコースが増大されたが,高濃度MPH(100μM)ではIPSCsの振幅を抑制する例もみられた。興奮性シナプス後電流に対する作用は認められなかった。通常の(Wistar)ラットを用いた同様の実験では,ほとんどのLCニューロンにおいてMPHは膜コンダクタンスの上昇を伴う外向き電流を発生していたが,SHRではニューロンによってMPH誘起電流の性質が異なることが示唆された。このことはAD/HDモデルであるSHRのLCニューロンにおける神経伝達物質の代謝や感受性が正常ラットとは異なることを示唆しており,このような差がAD/HDの病態の一因ではないかと考えられる。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (11 results) Publications (7 results)

  • [Journal Article] Effect of tomoxetine on locus coeruleus neurons in spontaneously hvpertensive rat (SHR) : an animal model of AD/HD2005

    • Author(s)
      Kidani, Y.
    • Journal Title

      Neurosci Res 51(Suppl)(発表予定)

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      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] AD/HDモデルラットの青斑核ニューロンにおけるメチルフェニデート誘起電流の性質2005

    • Author(s)
      木谷有里
    • Journal Title

      脳と発達 37(Suppl)(印刷中)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] ラット青斑核ニューロンの神経活動に対するmilnacipranの作用-methvlphenidateとの比較-2005

    • Author(s)
      木谷有里
    • Journal Title

      脳と発達 37(1)

      Pages: 31-38

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effectsneurons of milnacipran on the inhibitory postsynaptic potential in neurons or the rat locus coeruleus2004

    • Author(s)
      Kuwahata, T.
    • Journal Title

      Kurume Med J 51(3,4)

      Pages: 185-191

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      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Milnacipran, SNRI, enhances IPSCs by α_2adrenoceptors and attenuates EPSCs by 5ht_<1A> receptors in locus coeruleus neurons of rats2004

    • Author(s)
      Ishimatsu, M.
    • Journal Title

      Soc Neurosci Abstr

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      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] An effect of milnacipran on norepinephrine content in spontaneously hypertensive rat : AD/HD model rat2004

    • Author(s)
      Ishimatsu, M.
    • Journal Title

      Neurosci Res 50(Suppl 1)

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      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effect of methylphenidate on locus coeruleus neurons in spontaneously hypertensive rat : an animal model of AD/HD2004

    • Author(s)
      Kidani, M.
    • Journal Title

      Neurosci Res 50(Suppl 1)

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    • Author(s)
      石松 秀
    • Journal Title

      脳と発達 36(Suppl)

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  • [Journal Article] AD/HDモデルラット(spontaneous hypertensive rats)の青斑核ニューロンに対するメチルフェニデートの作用2004

    • Author(s)
      木谷有里
    • Journal Title

      脳と発達 36(Suppl)

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  • [Journal Article] Effects of milnacipran on the rat locus coeruleus neurons2004

    • Author(s)
      Kuwahata, T.
    • Journal Title

      Jpn J Physiol 54(Suppl)

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    • Author(s)
      Kidani, Y.
    • Journal Title

      Jpn J Physiol 54(Suppl)

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      2004 Annual Research Report
  • [Publications] 木谷 有里: "幼若ラットの青斑核ニューロンに対するメチルフェニデートの作用"脳と発達. 35・Suppl. S130 (2003)

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      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Ishimatsu M: "Comparison of the effects of milnacipran (SNRI) and methylphenidate on the rat locus coeruleus neurons"Neurosci Res. 46・Suppl.1. S150 (2003)

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  • [Publications] 木谷 有里: "久留米市の通常学級に在籍する小学生のADHD症状の調査"日本LD学会第12回大会発表論文集. 295-296 (2003)

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      2003 Annual Research Report
  • [Publications] 石松 秀: "AD/HD治療薬としてのミルナシプラン(セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤)の可能性"脳と発達. 36・Suppl(発表予定). (2004)

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  • [Publications] 小谷 有里: "AD/HDモデルラット(spontaneous hypertensive rats)の青斑核ニューロンに対するメチルフェニデートの作用"脳と発達. 36・Suppl(発表予定). (2004)

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  • [Publications] Kuwahata T: "Effects of milnacipran on the rat locus coeruleus neurons"Jpn J Physiol. 54・Suppl(発表予定). (2004)

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      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Kidani Y: "Methylphenidate enhances the noradrenergic effects of locus coeruleus neurons of the juvenile rat"Jpn J Physiol. 54・Suppl(発表予定). (2004)

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      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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