BMP/TGFβファミリー分子の毛包の発生および毛周期に果たす役割

• Project/Area Number: 15790576
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Gunma University (2005); Kyoto University (2003-2004)
• Principal Investigator: 中村 元信 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30303837)
• Project Period (FY): 2003 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000); Fiscal Year 2005: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 2004: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000); Fiscal Year 2003: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: フォリスタチン / アクチビン / 毛周期 / 毛包 / TGF-β / 成長期 / 退行期 / 培養 / BMP-4 / ノギン / 発生 / 再生

Research Abstract

BMP/TGFβファミリーであるアクチビンとその阻害分子であるフォリスタチンの毛周期のコントロールにおける役割を明らかにするため、以下の実験を行った。
1.フォリスタチンの毛周期における発現量の変化を検討するために、休止期、成長期早期、成長期後期のこれら分子の半定量的RT-PCRを行った。
2.フォリスタチンの成長期毛包における発現部位を検討するために、成長期人毛包の免疫組織化学を行った。
3.フォリスタチンを、ヒト成長期毛の器官培養液中にいれ、毛幹の伸長および成長期から退行期への移行に対する効果を観察した。
4.上記器官培養を行った後、TUNEL染色をし、アポトーシスをおこしている細胞の割合を検討した。
これらの実験の結果、フォリスタチンはマウス毛周期において成長期に有意に発現量が減少し、成長期から退行期、休止期への移行に伴い、発現量が増加することが明らかになった。さらに、免疫組織化学的検討により、フォリスタチン蛋白は表皮基底層ならびに毛包の外毛根鞘に発現していた。フォリスタチンを、ヒト成長期毛の器官培養液中にいれると、成長期から退行期への毛周期の移行が促進され、毛幹の伸長も抑制された。TUNEL染色を行うと、フォリスタチンを加えた器官培養ヒト毛包は有意にTUNEL陽性のアポトーシスをおこしている細胞の割合が統計学的に有意に増加していた。これらの結果、フォリスタチンは成長期毛細胞のアポトーシスを誘導し、成長期から退行期への移行を促進すると考えられた。このようなフォリスタチンの毛周期における役割を明らかにすることにより、毛周期のコントロールのメカニズムをより明確にすることができ、脱毛症、多毛症の病態解明ならびに新たな脱毛症の再生治療の開発に大きな意義があると思う。

Research Products

• [Journal Article] p75 neurotrophin receptor-mediated signaling promotes human hair follicle regression (catagen) (2006)
  • Author(s): EMJ.Peters, MG.Stieglitz, C.Liezman, RW.Overall, M.Nakamura et al.
  • Journal Title: American Journal of Pathology 168 Pages: 221-234
• [Journal Article] Churg-Strauss症候群 (2006)
  • Author(s): 中村 元信
  • Journal Title: MBDerma 110 Pages: 45-50
• [Journal Article] Hair cycle control by estrogens : (Catagen induction via estraogen receptor (ER)-α is checked by ERβ signaling. (2005)
  • Author(s): U.Ohnemus, M.Nakamura, et al.
  • Journal Title: Endocrinology 146 Pages: 1214-1225
• [Journal Article] Towards dissecting the pathogenesis of retinoid-induced hair loss : all-trans retinoic acid induces premature hair follicle regression (catagen) by upregulation of TGF-β2 in the dermal papilla. (2005)
  • Author(s): K.Foitzik, T.Spexard, M.Nakamura, et al.
  • Journal Title: Journal of Investigative Dermatology 124 Pages: 1119-1126
• [Journal Article] Control of human hair growth by neurotrophins Brain derived neurotrophic factor inhibits hair shaft elongation, induces catagen and stimulates follicular transforming growth factor β2 expression. (2005)
  • Author(s): EMJ.Peters, MG.Hansen, RW.Overall, M.Nakamura, et al.
  • Journal Title: Journal of Investigative Dermatology 124 Pages: 675-685
• [Journal Article] 男性型脱毛症の治療 (2005)
  • Author(s): 中村 元信
  • Journal Title: 日本醫事新報 4210 Pages: 105-106
• [Journal Article] フォリスタチンの毛包の発生における役割と毛包の再生への応用の可能性 (2004)
  • Author(s): 中村 元信
  • Journal Title: 炎症、再生 24、5 Pages: 573-577
  • NAID: 10026498585
• [Journal Article] Hair cycle control by estrogens : Catagen induction via ERα is checked by ERβ signaling
  • Author(s): U.Ohnemus, M.Nakamura et al.
  • Journal Title: Endocrinology (印刷中)
• [Journal Article] Towards dissecting the pathogenesis of retinoid-induced hair loss : all-trans retinoic acid induces premature catagen by-unregulation of TGF-β2 in the der
  • Author(s): K.Foitzik, M.Nakamura et al.
  • Journal Title: Journal of Investigative Dermatology (印刷中)
• [Journal Article] Control of human hair growth by neuxotrophins : Brain derived neurotrophic factor inhibits hair shaft eloneation, induces catagen and stimulates follicular
  • Author(s): EMJ.Peters, M.Nakamura et al.
  • Journal Title: Journal of Investigative Dermatology (印刷中)
• [Journal Article] Two cases of alopecia areata associated with Takayasu arteritis
  • Author(s): M.Nakamura, Y.Miyachi.
  • Journal Title: Acta Dermato Venereologica (印刷中)
• [Book] 美容皮膚科学 (2005)
  • Author(s): 中村 元信ほか
  • Total Pages: 680
  • Publisher: 南山堂
• [Publications] Motonobu Nakamura: "Control of pelage hair follicle development and cycling by complex interactions between follistatin and activin."FASEB Journal. 17. 497-499 (2003)
• [Publications] Motonobu Nakamura: "Airborne photocontact dermatitis doe to the insecticide phoxim"Contact Dermatitis. 49. 105-106 (2003)
• [Publications] Motonobu Nakamura: "アクチビンとフォリスタチンと毛髪"Aesthetic Dermatology. 13. 57-62 (2003)