皮膚悪性腫瘍における転写因子Stat3の役割とその活性化経路の解析

• Project/Area Number: 15790578
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 尾藤 利憲 神戸大学, 大学院医学系研究科, 医学研究員 (50324918)
• Project Period (FY): 2003 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2004: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2003: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: Stat3 / Squamous cell carcinoma / RNAi / nude mouse / Malignant Melanoma

Research Abstract

Stat3の恒常的活性を有する皮膚有棘細胞癌細胞株を対象とし、Stat3特異的阻害を行うStat3 RNAiを用いて、Stat3の癌細胞における役割を検討した。結果、Stat3の発現阻害を行っても96時間以内では個別細胞死(apoptosis)はフローサイトメトリーによる検討で生じていなかった。1ヶ月以上の長期的Stat3活性阻害では、細胞の成長抑制や標的遺伝子の活性抑制は起こり、細胞周期のG0-G1期における停止が生じた。細胞は形態変化を起こし、やがて緩やかにその成長が停止した。Stat3活性阻害により分裂の停止した細胞の免疫染色による検討ではapoptosisは生じておらず、分化していることが判明した。有棘細胞癌株のヌードマウスへの移植実験では、コントロール処理した有棘細胞癌細胞株が生着し成長を示したのに対し、Stat3活性阻害した有棘細胞癌細胞株は全く成長せず、腫瘍源性が失われていた。上記の結果より、皮膚有棘細胞癌細胞株においては、Stat3活性は、その成長、腫瘍源性に必要であるが、細胞が生存するために必要不可欠とはいえないと結論した。

Research Products

• [Journal Article] Stat3 activation is required for cell proliferation and tumorigenesis but not for cell viability in cutaneous squamous cell carcinoma cell lines. (2006)
  • Author(s): Sumita N
  • Journal Title: Exp Dermatol 15(4) Pages: 291-299
• [Journal Article] Responsiveness to autologous sweat and serum in choiinergic urticaria classifies its clinical subtypes. (2005)
  • Author(s): Fukunaga A
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol 116(2) Pages: 397-402
• [Journal Article] Retinoic acid suppresses telomerase activity in HSC-1 human cutaneous squamous cell carcinoma
  • Author(s): M Kunisada, et al.
  • Journal Title: Br J Dermatol (In press)(未定)
• [Publications] Budiyanto A: "Inhibition of the EGF receptor suppresses telomerase activity in HSC-1 human cutaneous squamous cell carcinoma cells."J Invest Dermatol. 121. 1088-1094 (2003)
• [Publications] Tamura S: "Genistein enhances the cisplatin-induced inhibition of cell growth and apoptosis in human malignant melanoma cells."Pigment Cell Res.. 16. 470-476 (2003)