ヒト消化器癌に直接機能する新規転移関連遺伝子の同定および転移制御

• Project/Area Number: 15790722
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 西森 英史 札幌医大, 医学部, 助手 (70336402)
• Project Period (FY): 2003 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2005: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2003: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 膵癌 / 胃癌 / 肝転移 / 腹膜播種 / リンパ節転移 / 遺伝子解析 / 動物モデル

Research Abstract

昨年に引き続き、我々がこれまでに樹立したヒト消化器癌転移細胞バンクから、肝転移あるいは腹膜播種能の最も強いHPC-4H4(高肝転移株)とHPC-4P4a(高腹膜播種株)を用い、この2種類の高転移細胞株からそれぞれmRNAを抽出し、cDNAを合成し、これを哺乳類細胞発現ベクターの中に組み込み、それぞれのcDNA libraryを作製した.これらを共通の親株である低転移性の細胞株HPC-4に遺伝子導入し、強制発現させた.導入効率の高いものから順に、肝転移株・腹膜播種株ごとそれぞれ10種類を目標に、ヌードマウスの脾臓内あるいは腹腔内に接種した.
現在までに一度の接種で、高転移株と同等の転移率を示した細胞集団は存在していない.しかし高転移細胞株ほどではないが、転移を認めた集団も数種得られ、これをin vitroの系に戻し、継代培養し、細胞株として樹立した.またlibralyよりさらに多数を高転移株に遺伝子導入し、強制発現させた細胞集団の作製を試みている.
また癌腫を変え、胃癌細胞株を用いて、同様の工程を行うことも検討中である.

Research Products

• [Journal Article] Profiling Analysis of Differential Gene Expression Between Hematogenous and Peritoneal Metastatic Sublines of Human Pancreatic Cancer Using DNA chip (2004)
  • Author(s): F.Hata, H.Nishimori, T.Yasoshima, et al.
  • Journal Title: J Chin.Exp.Can.Res. 23 Pages: 513-520
• [Journal Article] Eexpression of Osteopontin in human gastric cancer cell lines has a high correlation with liver metastasis (2004)
  • Author(s): H.Nishimori, K.Ohno, F.Hata, et al.
  • Journal Title: Proceedings of the 34th World Congress of the ICS, 2004 Pages: 115-118
• [Publications] Tanaka H, Hata F, Nishimori H, et al.: "Differential Gene Expression Screening Between Parental and Highly Metastatic Pancreatic Cancer Variants Using a DNA Microarray"J.Exp.Clin.Cancer Res.. 22. 421-427 (2003)
• [Publications] 西森 英史, 平田 公一: "動物モデルを用いた転移関連遺伝子群"医学のあゆみ. 266. 242-245 (2003)
• [Publications] Ohno K, Hata F, Nishimori H, et al.: "Biological properties and differential gene expression profiles in established highly liver or peritoneal metastatic cell lines of human pancreatic cancer"J.Clin.Exp.Cancer Res.. 22. 623-631 (2004)
• [Publications] F.Hata, H.Nishimori, T.Yasoshima et al.: "Profiling Analysis of Differential Gene Expression Between Hematogenous and Peritoneal Metastatic Sublines of Human Pancreatic Cancer Using DNA chip"J.Clin.Exp.Cancer Res.. (in press).