癌特異的発現蛋白HMGA分子を応用した消化器癌の診断・遺伝子治療戦略

Research Project

Project/Area Number	15790724
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Digestive surgery
Research Institution	Kyorin University
Principal Investigator	阿部展次杏林大学, 医学部, 助手 (40266747)
Project Period (FY)	2003 – 2005
Project Status	Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help	¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000) Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000) Fiscal Year 2004: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000) Fiscal Year 2003: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords	胆管癌 / HMGA / HMGA1 / 肝内胆管癌 / 膵癌 / 遺伝子治療 / 分子標的治療 / HMGA2 / 免疫組織科学的検討 / RT-PCR / 診断
Research Abstract	大腸癌や膵癌などで、転写関連因子であるHigh Mobility Group A1(HMGA1)が癌特異的に過剰発現していること、また、HMGA1蛋白合成の抑制をもって膵癌抑制効果が得られる可能性を、昨年度までの研究で明らかにしてきた。本年度は、膵癌と同様、難治性消化器癌である胆管癌におけるHMGA1発現を検討し、HMGA1が臨床的に胆管癌の腫瘍マーカー、予後因子、遺伝子治療の標的になりえるか否かを解明することを目的とし、以下の研究を進めた。手術的に切除した肝内胆管癌6例および非腫瘍性肝組織26例を用いて、HMGA1特異抗体による免疫染色を行い、HMGA1蛋白発現について検討した。陽性コントロールとして、膵癌肝転移6例に対して同様に免疫染色を行った。膵癌肝転移巣では全例にHMGA1による核強染像を認めた。一方、膵癌肝転移巣に隣接する非腫瘍性肝組織や、26例の非腫瘍性肝組織においては、肝細胞の細胞質に非特異的染色(バックグラウンド)を認めるも、肝細胞や胆管上皮細胞における核染色性を認めなかった。一方、肝内胆管癌6例においては、HMGA1が癌細胞核に特異的強発現しているものを50%に認めた(核濃染の陽性率を20%と設定した場合)。以上より、肝内胆管癌発生には、HMGA1が深く関わっている可能性が考えられる。HMGA1が肝内胆管癌における腫瘍マーカー、予後因子、遺伝子治療の標的になりえるか否かは、多数例での再検討が必要であり、今後の課題と考えている。