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子宮内膜癌における性ステロイドホルモン受容体mRNAの新たなアイソフォームの解析

Research Project

Project/Area Number 15790882
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Obstetrics and gynecology
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

正田 朋子  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助手 (50345716)

Project Period (FY) 2003 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2003: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsエストロゲン受容体アルファ / エストロゲン受容体ベータ / プロゲステロン受容体 / エキソン / アイソフォーム / 子宮内膜癌 / mRNA / 遺伝子 / 性ステロイドホルモン受容体 / non-genomic action / エストロゲン受容体
Research Abstract

性ステロイドホルモン受容体遺伝子には、様々なタイプのアイソフォームおよびヴァリアントが存在していることが明らかとなっている。これまでに、エストロゲン受容体アルファ(ERα)、エストロゲン受容体べータ(ERβ)、プロゲステロン受容体(PR)の各遺伝子において、(タイプ 1)選択的な転写開始点の使用(PR)、(タイプ 2)エキソンの欠失(ERα、ERβ、PR)、(タイプ 3)エキソンの重複(ERα)、(タイプ 4)選択的非翻訳第1エキソンの使用(ERα、ERβ)、ならびに、(タイプ 5)選択的エキソン8の使用(ERβ)の5っのタイプのmRNAアイソフォームが生合成されることが明らかにされた。さらに、われわれは最近、ヒト精巣においてERα、ERβおよびPR遺伝子には、従来イントロンと考えられていた領域に新たなエキソンが存在し、そのエキソンからERα isoform S mRNA、ERβisoform M mRNAおよびPR isoform S mRNAが転写されることを報告した(タイプ 6)。これらの、新しいタイプのERα isoform S mRNA、ER βisoform M mRNAおよびPR isoform S mRNAは、子宮内膜および子宮内膜癌において多く存在していることが確認されてきたが、子宮内膜癌の発生および進展においてどのような生理的働きをしているかについてはいまだ未解明である。
申請者は、本年、患者の同意を得て採取した正常子宮内膜および子宮内膜癌(Grade1〜Grade3)について、まず、各タイプ 6 mRNAを特異的に検出する系を確立した。さらに、確立したPCRの系を用いて各組織におけるタイプ 6 mRNAの存在について検討し、正常子宮内膜組織のみならず内膜癌組織にも多く存在していることを確認した。さらに、Real Time PCR法を用いた半定量的計測系を確立した。そのため、今後正常子宮内膜および子宮内膜癌の組織における各タイプ6 mRNAを特異的に定量的に検出し、癌化と発現調節機構との関係を考察した。

Report

(3 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (3 results) Book (3 results) Publications (5 results)

  • [Journal Article] Chromatoid bodies : aggresome-like characteristics and degradation sites for organelles of spermiogenic cells.2005

    • Author(s)
      Haraguchi CM, Mabuchi T, Hirata S, Shoda T, Hoshi K, Akasaki K, Yokota S.
    • Journal Title

      J Histochem Cytochem. 53(4)

      Pages: 455-465

    • NAID

      110007408819

    • Related Report
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  • [Journal Article] ヒト女性ステロイドホルモン受容体のisoformおよびvariant mRNAについて -エストロゲン受容体a(ERa)、エストロゲン受容体b(ERb)、プロゲステロン受容体(PR)-2005

    • Author(s)
      正田朋子, 平田修司, 星 和彦
    • Journal Title

      日本生殖内分泌学会雑誌 10

      Pages: 9-14

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  • [Journal Article] Ubiquitin signals in the developing acrosome during spermatogenesis of rat testis : AnImmunoelectron microscopic study.2004

    • Author(s)
      Celina M.Haraguchi, Tadashi MABUCHI, Shuji HIRATA, Tomoko SHODA, Kazuhiko HOSHI, Sadaki YOKOTA
    • Journal Title

      JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY 52(11)

      Pages: 1393-1403

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  • [Book] 「生命の誕生にむけて-生殖補助医療胚培養士講習会テキスト-」IV.精子の基礎と臨床1.精子の形成と成熟2005

    • Author(s)
      正田朋子, 平田修司, 星 和彦
    • Publisher
      近代出版
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  • [Book] 改訂第4版進化していく体外受精progress「受精障害の解明」2005

    • Author(s)
      正田朋子, 平田修司, 星 和彦
    • Publisher
      Medical View
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  • [Book] Hormone Frontier in Gynecology11(3):精子成熟機構2004

    • Author(s)
      正田朋子
    • Publisher
      株式会社 メディカルレビュー
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  • [Publications] Hirata S, Shoda T, Kato J, Hoshi K: "Isoform/variant mRNAs for sex steroid hormone receptors in humans."Trends in Endcrinology and Metabolisum. 14・3. 124-129 (2003)

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  • [Publications] Okuda Y, Hirata S, Shoda T, Kato J, Hoshi K: "Novel splicing events of untranslated first exons in human estrogen receptor alpha (ERα) gene."Endocrine Journal. 50・1. 97-104 (2003)

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  • [Publications] Iwamoto H, Hirata S, Shado T, Kato J, Hoshi K: "The novel untranslated exon, exon OH, of the rat estrogen receptor beta gene."Endocrine Research. 29・2. 157-168 (2003)

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  • [Publications] 正田朋子, 平田修司, 星和彦: "ヒトエストロゲン受容体β(ERβ)における新たなERβ isoform M cDNAのクローニング."ホルモンと臨床. 51(春増). 219-224 (2003)

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  • [Publications] Haraguchi CM, Mabuchi T, Hirata S, Shoda T, Yamada AT, Hoshi K, Yokota S: "Spaciotemporal changes of levels of a moonlighting protein, phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase, in subcellular compartments during spermatogenesis in the rat testis."Biology and Reproduction. 69・3. 885-895 (2003)

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      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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