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ミスフォールド蛋白質/MHCクラスII分子複合体に対する自己抗体の産生機構の解明

Research Project

Project/Area Number 15F15115
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Immunology
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

荒瀬 尚  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) JIN HUI  大阪大学, 微生物病研究所, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2015-07-29 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
KeywordsMHC / ミスフォールド蛋白質 / 自己免疫疾患 / 自己抗体 / 抗リン脂質抗体症候群 / 難治性皮膚潰瘍 / β2グリコプロテインⅠ / HLA
Outline of Annual Research Achievements

いままでの研究により、様々な自己免疫疾患で産生される自己抗体がミスフォールド蛋白質/MHCクラスII分子複合体を特異的に認識することが明らかになってきた。そこで、ミスフォールド蛋白質/MHCクラスII複合体が自己免疫疾患の発症、および自己抗体の産生に関わっているかを解明する必要がある。この目的を踏まえて、以下の研究を展開した。
抗リン脂質抗体症候群(APS)における自己抗体の解明。APSでは当初、リン脂質に対する自己抗体が認められると考えられてきたが、最近の研究により、リン脂質そのものに対する抗体では無く、リン脂質が結合したβ2グリコプロテインⅠ(β2GPI)に対する自己抗体であることが分かってきた。そこで、我々は、APSで産生される自己抗体はβ2GPI/MHCクラスII分子複合体を認識することを明らかにした。特に、今までの臨床検査方法では、検出できなかったような自己抗体も検出されることが明らかになった。また、APS患者から採取した流産絨毛においてβ2GPI/MHCクラスⅡ複合体が存在することが明らかにかった。さらに、β2GPI/MHCクラスII分子複合体発現細胞は、自己抗体によって障害されることから、β2GPI/MHCクラスII分子複合体は、自己抗体の標的分子として病態に関与している可能性が考えられた。
また、難治性皮膚潰瘍患者においても、β2GPI/MHCクラスⅡ複合体に対する特異的な自己抗体が存在することが明らかになった。
以上の結果によって、実際にミスフォールド蛋白質/MHCクラスII複合体及び自己抗体がどのように自己免疫疾患の発症に関与するのかを研究が進めている。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2017 2016 2015 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Novel autoantibody against the β2-glycoprotein I/HLA-DR complex in patients with refractory cutaneous ulcers.2017

    • Author(s)
      N. Arase. , K. Tanimura, H. Jin. , T. Yamaoka, M. Kishibe, M. Nishioka, E. Kiyohara, M. Tani, S. Matsuoka, K. Ohmura, K. Takasugi, T. Yamamoto, H. Murota, H. Arase. , I. Katayama.
    • Journal Title

      Br. J. Dermatol.

      Volume: in press

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishment of a Therapeutic Anti-Pan HLA-Class II Monoclonal Antibody That Directly Induces Lymphoma Cell Death via Large Pore Formation.2016

    • Author(s)
      Matsuoka S, Ishii Y, Nakao A, Abe M, Ohtsuji N, Momose S, Jin H, Arase H, Sugimoto K, Nakauchi Y, Masutani H, Maeda M, Yagita H, Komatsu N, Hino O
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 11 Issue: 3 Pages: e0150496-e0150496

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0150496

    • NAID

      120005838168

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] TSH receptor/MHC class II neo-self complexes are involved in Graves’ disease as autoantibody targets2017

    • Author(s)
      Hui Jin
    • Organizer
      KTCC2017
    • Place of Presentation
      京都大学(京都)
    • Year and Date
      2017-03-13
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Immunological analysis of the patients with vitiligo vulgaris and rhododendronl-induced leukoderma2016

    • Author(s)
      Noriko Arase, Atsushi Tanemura, Lingli Yang, Hui Jin, Megumi Nishioka, Fei Yang, Yumi Aoyama, Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase, Ichiro Katayama
    • Organizer
      日本研究皮膚科学会 第41回年次学術大会・総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城)
    • Year and Date
      2016-12-09
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Induction of autoantibody by neo-self TSH receptor / MHC class II complexes2016

    • Author(s)
      Hui Jin, Noriko Arase, Sumiko Matsuoka, Kouyuki Hirayasu, Masako Kohyama, Tadahiro Suenaga, Takehiko Sasazuki and Hisashi Arase
    • Organizer
      第45日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(沖縄)
    • Year and Date
      2016-12-05
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Autoantibodies against neo-self β2-glycoprotein I / HLA-DR complex2016

    • Author(s)
      N. Arase, H. Jin, K Tanimura, T. Yamaoka, S. Matsuoka, M. Nishioka, E. Kiyohara, M. Tani, K. Ohmura, K. Takasugi, H. Murota, I. Katayama H. Arase
    • Organizer
      第45日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(沖縄)
    • Year and Date
      2016-12-05
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Neo-self IgG/HLA-DR complexes are involved in RA susceptibility as autoantibody targets2016

    • Author(s)
      Hui Jin
    • Organizer
      IWAA 2016
    • Place of Presentation
      The Westin Miyako Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2016-10-11
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Myeloperoxidase/HLA class II complexes are targets for autoantibodies in ANCA-associated vasculitis2015

    • Author(s)
      Hiwa Ryosuke, Ohmura Koichiro, Arase Noriko, Jin Hui, Hirayasu Kouyuki, Kohayama Masako, Suenaga Tadahiro, Saito Fumiji, Iwatani Hirotsugu, Atsumi Tatsuya, Terao Chikashi, Mimori Tsuneyo, Arase Hisashi
    • Organizer
      第44日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2015-11-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] MHC class II molecules expose autoantibody epitopes on autoantigens2015

    • Author(s)
      Jin Hui, Arase Noriko, Matsuoka Sumiko, Hirayasu Kouyuki, Kohayama Masako, Suenaga Tadahiro, Sasazuki Takehiko, Arase Hisashi
    • Organizer
      第44日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2015-11-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] MPO/HLA classⅡ複合体は顕微鏡的多発血管炎における自己抗体の標的である2015

    • Author(s)
      日和良介, 大村浩一郎, 荒瀬規子, 金暉, 平安恒幸, 香山雅子, 末永忠広, 齋藤史路, 岩谷博次, 渥美達也, 寺尾知可史, 三森経世, 荒瀬尚
    • Organizer
      第43回日本臨床免疫学会総会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫)
    • Year and Date
      2015-10-22
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Cellular misfolded IgG heavy chain rescued from protein degradation by MHC class II molecules are targets for autoantibodies in rheumatoid arthritis2015

    • Author(s)
      Jin, Hui
    • Organizer
      The 4th CSI/JSI/KAI Joint Symposium
    • Place of Presentation
      Jinling Guanyuan International Hotel, Suzhou Industrial Park , Suzhou, China
    • Year and Date
      2015-09-19
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 大阪大学微生物病研究所免疫化学分野ホームページ

    • URL

      http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp

    • Related Report
      2016 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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