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臓器移植後の免疫抑制剤腎障害の発生機序の解明と新規保護物質の開発に関する研究

Research Project

Project/Area Number 15F15756
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field General surgery
Research InstitutionNational Center for Child Health and Development

Principal Investigator

梨井 康  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 移植免疫研究室, 室長 (60321890)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) LIU CHI  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 移植免疫研究室, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2015-11-09 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2017: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2015: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Keywords炎症制御 / 免疫抑制剤 / 腎障害 / 腎移植
Outline of Annual Research Achievements

シクロスポリンA(CsA)は、腎尿細管萎縮、間質線維症および進行性腎障害を特徴とする慢性腎障害を引き起こす事が知られている。特に、酸化ストレスおよびアポトーシスは、CsA誘発腎毒性において重要な役割を果たす事が知られている。前年度までの検討により、マウスCsA腎障害モデルにおけるALA/SFCの有効性を明らかにした。本年度は、CsAによるmProx24細胞(近位尿細管上皮細胞)傷害に対するALA/SCの抑制効果を検討すると共に、その機序解明を試みた。
CsAはmProx24細胞に対してアポトーシスを引き起こした。一方5-ALA/SFCは、MAPK経路を介してHO-1およびNrf2の発現の増加によってmProx24細胞に対するアポトーシスを有意に阻害した。5-ALA/SFCによるCsA細胞傷害の抑制におけるHO-1の関与を検討するため、HO-1に対するsiRNAを用いて検討した。その結果、siRNAによるHO-1の阻害は、5-ALA/SFCの細胞保護効果を抑制した。5-ALA/SFCは、CsA誘導性のp38およびErkリン酸化の低下を防ぐ事が確認された。一方、MAPKシグナル伝達の阻害剤の添加は、CsA処理細胞における5-ALA/SFCの抗アポトーシス効果を遮断した。また、5-ALA/SFCはCsA曝露細胞におけるROS産生マーカーであるH2DCFA発現の増加を抑制した。これらのデータは、5-ALA/SFCがin vitroにおけるCsAによる近位尿細管上皮細胞のROS産生、アポトーシス誘導を低下させること、それらの抑制には、MAPK、HO-1が関与している事を示している。また、これらの結果から、マウスにおける5-ALA/SFCによるCsA腎障害の抑制は、腎臓細胞におけるMAPK/Nrf2/HO-1経路活性化を介した過剰なROS生成抑制がその一翼を担っていると考えられた。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2017 2015

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] A modified graft-versus-host-induced model for systemic sclerosis, with pulmonary fibrosis in Rag2-deficient mice2017

    • Author(s)
      Yang Xue、Liu Chi、Fujino Masayuki、Yang Ji、Li Xiao-Kang、Zou Hejian
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 7 Issue: 9 Pages: 1316-1327

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12268

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Genetic Polymorphisms of Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4 in Primary Biliary Cholangitis: A Meta-Analysis2017

    • Author(s)
      Yang Xing-Chen、Fujino Masayuki、Cai Song-Jie、Li Shao-Wei、Liu Chi、Li Xiao-Kang
    • Journal Title

      Journal of Immunology Research

      Volume: 2017 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1155/2017/5295164

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 5-Aminolevulinic acid regulates the inflammatory response and alloimmune reaction2015

    • Author(s)
      Fujino M, Nishio Y, Ito H, Tanaka T, Li Xiao K
    • Journal Title

      Int Immunopharmacol

      Volume: 15 Pages: 30202-2

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2015.11.034

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Combination of 5-aminolevulinic acid and iron prevents skin fibrosis in murine sclerodermatous grafts-versus-host disease2017

    • Author(s)
      Chi Liu, Xue Yang, Masayuki Fujino, Hejian Zou, Xiao-Kang Li
    • Organizer
      第46回日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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