腫瘍溶解性ウイルスHF10の血管内投与法の開発研究

• Project/Area Number: 15H00606
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 臨床医学
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 一ノ瀬 亨 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員
• Project Period (FY): 2015
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2015: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
• Keywords: HF10 / ヒッチハイク法 / 悪性黒色腫

Outline of Annual Research Achievements

現在、臨床研究が進められている腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスHF10の投与方法として、全身性がんや転移がん等にも治療範囲を広げるためには、末梢血管からの全身投与法の確立が求められる。本研究は、HF10を抗腫瘍リンパ球に吸着させることでリンパ球を運び屋として利用し、HF10の全身投与法の確立を目的とした。
HSVの細胞内entryに重要なgD膜receptorを改変しHSVに易感染性としたマウス黒色腫細胞であるB78H1細胞(B78Hlnectin)と、ovalbuminを発現するように形質転換したB78H1細胞(B78H1-ova、B78Hlnectin-ova)を用いて、HF10吸着リンパ球による殺細胞効果を検討した。4種類の異なる性質のB78H1派生細胞に、ovalbuminアレルギーの特殊なTransgenic mouse (OT-1マウス)のリンパ球(OT-1 T cell : ovalbumin産生細胞を傷害)をin vitroで作用させたところ、ovalbumin発現細胞であるB78H1-ova、B78Hlnectin-ovaに対して特異的に殺細胞効果を示す事を確認した。そして、HF10吸着リンパ球の殺細胞効果を観察し、ovalbumin発現かつHSV易感染性であるB78Hlnectin-ovaに対して最も強い殺細胞効果を示す事を確認し、in vitroにおいてHF10吸着リンパ球が抗原選択的に殺細胞効果を示す事を明らかにした。
B78Hlnectin-ovaの皮下腫瘍モデルマウスに対してcontrol T cell、OT-1 T cell、HF10、HF10吸着control T cell、HF10吸着OT-1 T cellの5種類の異なる治療群の組み合わせを用い、in vivoでの全身投与(尾注)による抗腫瘍効果を腫瘍サイズの計測により評価した。その結果、他の治療群と比較してHF10吸着OT-1 T cell治療群において最も高い抗腫瘍効果が示された。OT-1 T cellがovalbumin抗原提示しているB78Hlnectin-ovaの腫瘍内に選択的に集族し、OT-1 T cellに吸着したHF10が不活化されることなくB78Hlnectin-ova腫瘍まで搬送され抗腫瘍効果を発揮したと考えられる。本研究結果から腫瘍特異的リンパ球を用いた腫瘍溶解性HSVの血管内投与法の有効性が示唆され、原発巣のみならず転移巣への効果も期待され、今後、難治癌の新たな治療戦略に繋がるものと考える。

Research Products

• [Presentation] Systemic virotherapy using oncolytic herpes simplex virus adsorbed onto antigen specific lympocytes (2015)
  • Author(s): Toru Ichinose, Akiyuki Kanzaki, Chenhong Luo, Yoshihiro Hotta, Yusuke Koide, Wu Zhiwen, Saori Fukuda, Toshie Kuwahara, Suguru Yamada, Tsutomu Fujii, Hiroyuki Sugimoto, Maki Tanaka, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • Organizer: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • Year and Date: 2015-11-22
• [Presentation] Tumor targeting strategy of oncolytic herpes simplex virus using hitchiking on antigen-specific lymphocytes (2015)
  • Author(s): Toru Ichinose, Akiyuki Kanzaki, Chenhong Luo, Yoshihiro Hotta, Yusuke Koide, Wu Zhiwen, Saori Fukuda, Toshie Kuwahara, Suguru Yamada, Tsutomu Fujii, Hiroyuki Sugimoto, Maki Tanaka, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • Organizer: 第21回日本遺伝子治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
  • Year and Date: 2015-07-24