Neurotoxicity of organotins via nuclear respiratory factor-1 (NRF-1) inhibition
| Project/Area Number |
15H02826
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Risk sciences of radiation and chemicals
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
KOTAKE Yaichiro 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究科(薬), 教授 (20335649)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太田 茂 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 名誉教授 (60160503)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥16,900,000 (Direct Cost: ¥13,000,000、Indirect Cost: ¥3,900,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2017: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2015: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
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| Keywords | 有機スズ / 核呼吸因子-1 / 神経毒性 / グルタミン酸受容体 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We revealed details about Nuclear Respiratory Factor-1 (NRF-1) inhibition by tributyltin, and clarified that suppressed NRF-1 expression is caused by hypermethylation of the NRF-1 promoter region. NRF-1 knockdown causes compensatory induction of lysosomal proteins, probably via suppression of lysosomal functions.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
有機スズの神経毒性メカニズムは以前から報告されていたものの、そのメカニズムはほとんど明らかになっていなかった。今回低濃度有機スズの毒性メカニズムの一端に、NRF-1という転写因子の低下が関与すること、またなぜNRF-1が低下するのかを明らかにしたことは、環境中に広く存在する化学物質の毒性を明らかにし、その毒性を抑制する方法を考える上で興味深い知見である。
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Report
(5 results)
Research Products
(7 results)
