• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Bio-imaging of tetrodotoxin and analysis of tetrodotoxin transporting proteins in pufferfish

Research Project

Project/Area Number 15H04550
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Aquatic life science
Research InstitutionNiigata Agro-Food University (2018)
Tokyo University of Marine Science and Technology (2015-2017)

Principal Investigator

Nagashima Yuji  新潟食料農業大学, 食料産業学科, 教授 (40180484)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永井 慎  岐阜医療科学大学, 保健科学部, 准教授 (30460497)
松本 拓也  県立広島大学, 人間文化学部, 准教授 (30533400)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥16,770,000 (Direct Cost: ¥12,900,000、Indirect Cost: ¥3,870,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2017: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2015: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Keywords水産学 / 生体分子 / テトロドトキシン / バイオイメージング
Outline of Final Research Achievements

Pufferfish accumulate high levels of tetrodotoxin (TTX) in liver and ovary. However, the underlying toxification mechanism of pufferfish is poorly understood. In this study, we developed the new method to analyze TTX by spectroscopic SPECT imaging and investigated the genes and the proteins involved in toxification of pufferfish.
We synthesized radiolabeled TTX, based on the in silico examination of radioisotope element and its binding site of TTX. Spectroscopic SPECT imaging demonstrated that after TTX was administered into non-toxic pufferfish Takifugu rubripes, the toxin was detected in liver 60 min after administration. Candidates of the genes relating to transport TTX into liver of pufferfish were elucidated and the gene encoding OCT6 is promising. TTX-binding protein with a molecular mass of 10 k was isolated and identified as vitellogenin-1 like protein. Vitellogenin is suggested to be a carrier protein of TTX from liver to ovary in pufferfish.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の学術的意義は、放射性TTXを用いてTTXの動態をバイオイメージング法で可視化した点であり、これによりフグ以外の一般魚だけでなくマウスなどTTX感受性の高いTTX非保有動物におけるTTXの動態を知ることができ、人体でのTTXの体内動態を推定してフグ毒中毒治療法の開発に道が拓ける。また、TTXの輸送タンパク質についても、輸送タンパク質はTTXを結合するため、TTXを特異的に検出する検査試薬への応用やTTXの毒性中和効果が期待できる。TTXトランスポーターはフグ毒化のキーポイントであり、これをノックアウトしたTTXを蓄積しない安全なフグの作出技術開発につながり、社会的意義が高い。

Report

(5 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (55 results)

All 2019 2018 2017 2016 2015 Other

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (32 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 7 results) Book (1 results) Remarks (8 results)

  • [Journal Article] 非破壊による食品中の異物・寄生虫の高感度検出法2019

    • Author(s)
      永井 慎
    • Journal Title

      クリーンテクノロジー

      Volume: 4 Pages: 11-14

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Journal Article] Difference in Uptake of Tetrodotoxin and Saxitoxins into Liver Tissue Slices among Pufferfish, Boxfish and Porcupinefish2018

    • Author(s)
      Nagashima Yuji, Ohta Akira, Yin Xianzhe, Ishizaki Shoichiro, Matsumoto Takuya, Doi Hiroyuki, Ishibashi Toshiaki
    • Journal Title

      Marine Drugs

      Volume: 16 Issue: 1 Pages: 17-17

    • DOI

      10.3390/md16010017

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 広がる海洋生物の毒2018

    • Author(s)
      長島裕二
    • Journal Title

      Ocean Newsletter

      Volume: 435 Pages: 6-7

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Open Access
  • [Journal Article] Effect of St John’s Wort on the pharmacokinetics and expression of cytochrome P4502018

    • Author(s)
      M. Nagai, K. Inagaki
    • Journal Title

      Med. Nurs. Environm. Sci.

      Volume: 1 Pages: 18-25

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A novel function of vitellogenin subdomain, vWF type D, as a toxin-binding protein in the pufferfish Takifugu pardalis2017

    • Author(s)
      1)X. Yin, A. Kiriake, A. Ohta, Y. Kitani, S. Ishizaki, Y. Nagashima
    • Journal Title

      Toxicon

      Volume: 136 Pages: 56-66

    • DOI

      10.1016/j.toxicon.2017.06.006

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Urinary Excretion of Tetrodotoxin Modeled in a Porcine Renal Proximal Tubule Epithelial Cell Line, LLC-PK12017

    • Author(s)
      Matsumoto Takuya, Ishizaki Yui, Mochizuki Keika, Aoyagi Mitsuru, Mitoma Yoshiharu, Ishizaki Shoichiro, Nagashima Yuji
    • Journal Title

      Marine Drugs

      Volume: 15 Issue: 7 Pages: 225-225

    • DOI

      10.3390/md15070225

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comarison of tetrodotoxin uptake and gene expression in the liver between juvenile and adult tiger pufferfish Takifugu rubripes2016

    • Author(s)
      A. Kiriake, A. Ohta, E. Suga, T. Matsumoto, S. Ishizaki, Y. Nagashima
    • Journal Title

      Toxicon

      Volume: 111 Pages: 6-12

    • DOI

      10.1016/j.toxicon.2015.12.007

    • Related Report
      2016 Annual Research Report 2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Toxicity of Lessepsian pufferfish Lagocephalus sceleratus from eastern Mediterranean coast of Turkey and species identification by rapid PCR amplification2016

    • Author(s)
      C. Acar, S. Ishizaki, Y. Nagashima
    • Journal Title

      Eur. Food Res. Technol.

      Volume: -

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 海洋危険生物 食べて中毒;とくに魚について2016

    • Author(s)
      長島裕二、桐明 絢
    • Journal Title

      中毒研究

      Volume: 29 Pages: 3-9

    • NAID

      40020757300

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] 魚介類の毒とその対策2016

    • Author(s)
      長島裕二、桐明 絢
    • Journal Title

      アクアネット

      Volume: 19 Pages: 22-26

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] しらす加工品に混入したフグ稚魚の種判別と毒性2016

    • Author(s)
      桐明 絢、太田 晶、岡山桜子、松浦啓一、石崎松一郎、長島裕二
    • Journal Title

      食品衛生学雑誌

      Volume: 57 Pages: 13-18

    • NAID

      130005131602

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biliary excretion of tetrodotoxin in the cultured pufferfish Takifugu rubripes juvenile after intramuscular administration2015

    • Author(s)
      T. Matsumoto, A. Kiriake, S. Ishizaki, S. Watabe, Y. Nagashima
    • Journal Title

      Toxicon

      Volume: 93 Pages: 98-102

    • DOI

      10.1016/j.toxicon.2014.11.227

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] フグ肝臓におけるフグ毒蓄積タンパク質2015

    • Author(s)
      長島裕二
    • Journal Title

      日本水産学会誌

      Volume: 81 Pages: 736-736

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] フグ毒テトロドトキシンの体内動態解析2015

    • Author(s)
      長島裕二、松本拓也
    • Journal Title

      LABIO 21

      Volume: 62 Pages: 24-27

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 北陸名産ふぐ卵巣糠漬けの減毒システムの秘密2019

    • Author(s)
      長島裕二
    • Organizer
      第16回シーフードショウ大阪 国際ふぐ協会セミナー
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 魚卵ビテロジェニンはテトロドトキシンを結合する2019

    • Author(s)
      長島裕二、江澤歩美、大木理恵子、横塚峻介、石崎松一郎、松本拓也
    • Organizer
      平成31年度日本水産学会春季大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ナトリウムチャネルとテトロドトキシンの合成シミュレーション2019

    • Author(s)
      永井 慎、長島裕二
    • Organizer
      平成31年度日本水産学会春季大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 放射性テトロドトキシン合成設計に関する研究2019

    • Author(s)
      永井 慎、長島裕二
    • Organizer
      平成31年度日本水産学会春季大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 石川県特産品フグ卵巣ぬか漬けの減毒2019

    • Author(s)
      長島裕二
    • Organizer
      第35回マリントキシン研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] フグ卵巣ぬか漬けの毒性と毒成分2018

    • Author(s)
      岡山桜子、桐明 絢、永井 慎、石崎松一郎、長島裕二
    • Organizer
      平成30年度日本水産学会秋季大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] フグ卵巣ぬか漬け製造工程における減毒2018

    • Author(s)
      岡山桜子、桐明 絢、永井 慎、石崎松一郎、長島裕二
    • Organizer
      平成30年度日本水産学会秋季大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] フグ交雑種の両親種判別に関する研究2018

    • Author(s)
      小山夏美、石崎松一郎、柳本 卓、長島裕二
    • Organizer
      平成30年度日本水産学会秋季大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 探針エレクトロスプレーイオン化質量分析計を用いたフグ毒分析法の検討2018

    • Author(s)
      長島裕二、横塚峻介、大木理恵子、石崎松一郎、村田 匡
    • Organizer
      第114回日本食品衛生学会学術講演会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] トラフグの有機カチオントランスポーターoct6をコードするslc22a16遺伝子のクローニング2018

    • Author(s)
      松下直樹、高橋晶子、山本千里、松本拓也、長島裕二
    • Organizer
      平成30年度日本水産学会秋季大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 熊野灘産ムシフグの毒性2018

    • Author(s)
      辰野竜平,梅枝真人,宮田祐実,出口梨々子,福田 翼,古下 学,高橋 洋,長島裕二
    • Organizer
      平成30年度日本水産学会春季大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 組織培養法による巻貝のテトロドトキシン取り込みと排出2018

    • Author(s)
      大木理恵子,松本拓也,石崎松一郎,長島裕二
    • Organizer
      平成30年度日本水産学会春季大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒライソガニ体液に含まれる麻痺性貝毒変換物質の性状解明2018

    • Author(s)
      横塚峻介,木谷洋一郎,鈴木信雄,林 華娟,石崎松一郎,長島裕二
    • Organizer
      平成30年度日本水産学会春季大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] トラフグのカルニチントランスポーターoctn2をコードするslc22a5遺伝子のクローニング2018

    • Author(s)
      松本拓也,高橋晶子,青栁 充,大竹才人,三苫好治,石崎松一郎,長島裕二
    • Organizer
      平成30年度日本水産学会春季大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] TTX と Na+ channel におけるインシリコ解析2018

    • Author(s)
      永井 慎
    • Organizer
      第32回マリントキシン研究会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 放射性標識をした核酸医薬品の設計モデリングと機能性評価2018

    • Author(s)
      永井 慎,片渕哲朗
    • Organizer
      第138回日本薬学会大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] トラフグ薬物排泄トランスポーターBcrpをコードするAbcg2遺伝子のクローニング2017

    • Author(s)
      松本拓也、北島冴美、青柳 充、三苫好治、石崎松一郎、長島裕二
    • Organizer
      平成29年度日本水産学会春季大会
    • Place of Presentation
      東京都港区
    • Year and Date
      2017-03-26
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] フグ食中毒とフグ毒中毒2017

    • Author(s)
      長島裕二
    • Organizer
      平成28年度日本獣医師会獣医学術学会年次大会
    • Place of Presentation
      石川県金沢市
    • Year and Date
      2017-02-24
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 日本海西部沿岸より採取されたカニ類の毒性2017

    • Author(s)
      土井啓行,岡山桜子,徐 超香,長島裕二
    • Organizer
      日本海甲殻類研究会第16回発表会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] フグの毒とフグ食の安全性2017

    • Author(s)
      長島裕二
    • Organizer
      ジャパン・インターナショナル・シーフードショウ 国際ふぐ協会セミナー
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] In vitro uptake of tetrodotoxin into marine gastropods by tissue culture2017

    • Author(s)
      R. Ohki, T. Matsumoto, S. Ishizaki, Y. Nagashima
    • Organizer
      日本水産学会創立85周年記念国際シンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Bio-transformation of paralytic shellfish toxin by the hemolymph of shore crab Gaetice depressus.2017

    • Author(s)
      S. Yokozuka, Y. Kitani, N. Suzuki, S. Ishizaki, Y. Nagashima
    • Organizer
      日本水産学会創立85周年記念国際シンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Carrier-mediated transport of tetrodotoxin in porcine renal proximal tubule epithelial cell line LLC-PK1 monolayer2017

    • Author(s)
      T. Matsumoto, Y. Ishizaki, K. Mochizuku, M. Aoyagi, Y. Mitoma, S. Ishizaki, Y. Nagashima
    • Organizer
      日本水産学会創立85周年記念国際シンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ボウシュウボラおよびキンシバイによるフグ毒中毒リスク評価2017

    • Author(s)
      大木理恵子,園山貴之,石橋敏章,石崎松一郎,長島裕二
    • Organizer
      第113回日本食品衛生学会学術講演会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 魚貝類の毒 マリントキシン2017

    • Author(s)
      長島裕二
    • Organizer
      平成29年度第1回愛知県衛生研究所技術研修会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Pharmacokinetics and biliary excretion of tetrodotoxin in the marine pufferfish Takifugu rubripes juvenile after intramuscular administration2016

    • Author(s)
      T. Matsumoto, A. Kiriake, S. Ishizaki, S. Watabe, Y. Nagashima,
    • Organizer
      7th World Fisheries Congress in Busan, Korea
    • Place of Presentation
      大韓民国釜山
    • Year and Date
      2016-05-01
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 次世代シーケンサーアーカイブを用いたトラフグ肝臓薬物排泄トランスポーターのクローニング2016

    • Author(s)
      北島冴美、門川峻徳、松本拓也、長島裕二
    • Organizer
      平成28年度日本水産学会春季大会
    • Place of Presentation
      東京都港区
    • Year and Date
      2016-03-26
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 次世代シーケンスデータベースを用いたトラフグ肝臓有機イオントランスポーターのクローニングの試み2016

    • Author(s)
      門川峻徳、北島冴美、松本拓也、長島裕二
    • Organizer
      平成28年度日本水産学会春季大会
    • Place of Presentation
      東京都港区
    • Year and Date
      2016-03-26
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] フグ毒テトロドトキシンの尿中排泄機構に関する研究2016

    • Author(s)
      松本拓也、石崎優衣、望月桂花
    • Organizer
      第63回毒素シンポジウム
    • Place of Presentation
      山形県天童市
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 生物のふしぎ フグとフグ毒の話2016

    • Author(s)
      松本拓也
    • Organizer
      平成28年度県立広島大学模擬講義
    • Place of Presentation
      広島県三原市
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Distribution and biliary excretion of tetrodotoxin in the marine pufferfish Takifugu rubripes juvenile after an intramuscular administration2015

    • Author(s)
      Takuya Matsumoto
    • Organizer
      World Congress on Pharmacology
    • Place of Presentation
      オーストラリア ブリスベン
    • Year and Date
      2015-07-20
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 海洋動物の毒2015

    • Author(s)
      長島裕二
    • Organizer
      第37回日本中毒学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      和歌山県和歌山市
    • Year and Date
      2015-07-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Book] 魚介の科学2015

    • Author(s)
      長島裕二
    • Total Pages
      212
    • Publisher
      朝倉書店
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Remarks] 岐阜医療科学大学研究業績

    • URL

      https://dotcampus.u-gifu-ms.ac.jp/public/kgr/jpn/ResearcherInformation/

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 県立広島大学研究者総覧

    • URL

      https://hiris.pu-hiroshima.ac.jp/profile/ja.4s3XB301rQE9IfOGXOcbBw==.html#articles

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 東京海洋大学食品生産科学科生体物質化学研究室

    • URL

      http://www2.kaiyodai.ac.jp/~ishizaki

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 県立広島大学研究者総覧

    • URL

      https://hiris.pu-hiroshima.ac.jp.profile.ja.URMxjJneLsbeTC2WjYA==.html

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 東京海洋大学食品生産科学科生体物質化学研究室

    • URL

      http://www2.kaiyodai.ac.jp/~ishizak/

    • Related Report
      2016 Annual Research Report 2015 Annual Research Report
  • [Remarks] 東京海洋大学研究者総覧

    • URL

      http://olcr.kaiyodai.ac.jp/kenkyusha-db.html

    • Related Report
      2016 Annual Research Report 2015 Annual Research Report
  • [Remarks] 県立広島大学研究者総覧

    • URL

      https://hiris.pu-hiroshima.ac.jp.profile.ja.URMx8jJneLsbeTC2WjYA==.html

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Remarks] 県立広島大学研究者総覧

    • URL

      https://hiris.pu-hiroshima.ac.jp/profile.ja.URMx8jJyneLsbeTC2WjIYA==.html

    • Related Report
      2015 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-04-16   Modified: 2020-03-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi