The biological analysis of sugar chain signal between hepatic stelate cells and macrophages in the progression of liver fibrosis.

• Project/Area Number: 15H04932
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Gunma University (2016-2017); Kyushu University (2015)
• Principal Investigator: Shirabe Ken 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70264025)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 下田 慎治 九州大学, 大学病院, 准教授 (30279319) ; 成松 久 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 招聘研究員 (40129581) ; 久野 敦 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 上級主任研究員 (50302287) ; 前原 喜彦 九州大学, 医学研究院, 教授 (80165662) ; 吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80363373) ; 池上 徹 九州大学, 大学病院, 助教 (80432938) ; 佐藤 隆 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (90371046) ; 山下 洋市 熊本大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (00404070) ; 川中 博文 独立行政法人国立病院機構別府医療センター(臨床研究部), 臨床研究部, 臨床研究部長 (10363334) ; 池田 哲夫 九州大学, 大学病院, 准教授 (60585701)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥16,510,000 (Direct Cost: ¥12,700,000、Indirect Cost: ¥3,810,000); Fiscal Year 2017: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2016: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2015: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
• Keywords: WFA-M2BP / 肝線維化 / galectin 3 / マクロファージ / 肝星細胞 / 糖蛋白 / T細胞 / 糖鎖 / バイオマーカー / Galactin 3 / 肝実質細胞 / 分離培養

Outline of Final Research Achievements

We have showｎ that hepatic stellate cells （HSC) produces M2BPGi and it works as messenger between HSC and macrophage. Therefore, M2BPGi might have important role in progression of liver fibrosis. Galectin 3 inhibitor may stop the linkage between HSC and macrophage in progression of liver fibrosis. We now have plan to examine the effects of galectin 3 inhibitor in live fibrosis animal model.

Research Products

• [Journal Article] Hepatic stellate cells secrete WFA+ -M2BP; its role in biological interactions with Kupffer cells. (2017)
  • Author(s): Bekki Y,, Yoshizumi T, Shimoda S, Itoh S, Harimoto N, Ikegami T, Kuno A, Narimatsu H, Shirabe K, Maehara Y.
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol Volume: 32 Issue: 7 Pages: 1387-1393
  • DOI: 10.1111/jgh.13708
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 新たな肝星細胞のバイオマーカーである血清糖タンパクWFA(+)-M2BPの肝線維化進展における役割 (2016)
  • Author(s): 別城悠樹、調 憲、坂田一仁、下川雅弘、吉田佳弘、今井大祐、王 歓林、木村光一、伊藤心二、播本憲史、池上 徹、内山秀昭、吉住朋晴、間野洋平、久野 敦、成松 久、溝上雅史、前原喜彦
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2016-04-14
• [Presentation] 肝星細胞の新しいバイオマーカーWFA-M2BPの肝臓外科における意義と展望 (2016)
  • Author(s): 調 憲、別城悠樹、戸島剛男、吉屋匠平、伊藤心二、池上 徹、吉住朋晴、間野洋平、考藤達哉、溝上雅史、久野 敦、成松 久、前原喜彦
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2016-04-14
• [Presentation] 新たな肝星細胞のバイオマーカーWFA+-M2BPの肝線維化進展における役割の解明 (2016)
  • Author(s): 別城悠樹、調 憲、坂田一仁、下川雅弘、吉田佳弘、王 歓林、木村光一、伊藤心二、播本憲史、池上 徹、内山秀昭、吉住朋晴、前原喜彦
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2016-04-14
• [Presentation] WFA(+) -M2BP interacts with liver macrophages which activates hepatic stellate cells (2016)
  • Author(s): Yuki Bekki, Ken Shirabe, Shinji Shimoda, Shinji Itoh, Toru Ikegami, Hideaki Uchiyama, Tomoharu Yoshizumi, Yoshihiko Maehara
  • Organizer: APASL 2016 in Tokyo
  • Place of Presentation: グランドプリンス新高輪
  • Year and Date: 2016-02-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Macrophages exacerbates liver fibrosis via WFA(+)-M2BP secreted by hepatic stellate cells (2015)
  • Author(s): Yuki Bekki, Ken Shirabe, Koichi Kimura, Shinji Itoh, Norifumi Harimoto,
  • Organizer: 第70回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松
  • Year and Date: 2015-07-15
• [Presentation] 血清中の糖鎖タンパク WFA(+)-M2BPの発現の分子機序解明と肝線維化マーカーとしての意義 (2015)
  • Author(s): 別城悠樹、調 憲、栗原 健、吉田佳弘、今井大祐、 松本佳大、木村光一、武石一樹、伊藤心二、 山下洋市、池上 徹、吉住朋晴、川中博文、前原喜彦
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2015-04-16