Development of transplantation therapy using hypoxically preconditioned cell sheets for lower limb ischemic ulcers

• Project/Area Number: 15H04939
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Cardiovascular surgery
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: HAMANO Kimikazu 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60263787)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 細山 徹 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20638803) ; 上野 耕司 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (30736070) ; 森景 則保 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50335741) ; 李 桃生 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50379997)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥16,510,000 (Direct Cost: ¥12,700,000、Indirect Cost: ¥3,810,000); Fiscal Year 2017: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2016: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2015: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
• Keywords: 細胞シート / 再生医療 / 難治性皮膚潰瘍 / 難治性潰瘍 / 低酸素刺激 / 中型動物モデル

Outline of Final Research Achievements

In this study, cell-mixed sheets were consisting of peripheral blood mononuclear cells (PBMNCs) secreting growth factors and fibroblasts secreting collagens on cutaneous skin ulcers. Growth factors secreted from PBMNCs increased the production of VEGF protein in Fibroblasts. cell-mixed sheets transplanted into full-thickness skin defects promoted the wound healing compared to no treatment in mice model. Cell-mixed sheets transplanted into full-thickness skin were not detected in tissues after healing in syngeneic transplantation models. Our data suggested that cell-mixed sheets might be a new treatment method for cutaneous skin ulcers.

Research Products

• [Journal Article] Ulcer healing effect of autologous mixed sheets consisting of fibroblasts and peripheral blood mononuclear cells in rabbit ischemic hind limb. (2017)
  • Author(s): Takeuchi Y, Ueno K, Mizoguchi T, Samura M, Harada T, Oga A, Murata T, Hosoyama T, Morikage N, Hamano K
  • Journal Title: Am J Transl Res Volume: 15 Pages: 2340-2351
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Treatment of refractory cutaneous ulcers with mixed sheets consisting of peripheral blood mononuclear cells and fibroblasts (2016)
  • Author(s): Ueno K, Takeuchi Y, Samura M, Tanaka Y, Nakamura T, Nishimoto A, Murata T, Hosoyama T, Hamano K
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 6 Issue: 1 Pages: 28538-28538
  • DOI: 10.1038/srep36758
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] マウス難治性皮膚潰瘍モデルにおける細胞混合シートの効果 (2017)
  • Author(s): 竹内由利子、上野耕司、溝口髙弘、細山徹、濱野公一
  • Organizer: 第16回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • Year and Date: 2017-03-07
• [Presentation] 難治性皮膚潰瘍に対する線維芽細胞シートのCollagen IIIを活性化させる因子の基礎的検討 (2017)
  • Author(s): 上野耕司、竹内由利子、溝口高弘、佐村誠、細山徹、濱野公一
  • Organizer: 第16回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • Year and Date: 2017-03-07
• [Presentation] 難治性皮膚潰瘍に対する積層化細胞シートの基礎的検討 (2017)
  • Author(s): 溝口高弘、上野耕司、竹内由利子、佐村誠、西本新、細山徹、森景則保、美甘章仁、濱野公一
  • Organizer: 第16回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • Year and Date: 2017-03-07
• [Presentation] 末梢血単核球と線維芽細胞からなる細胞混合シートを用いた難治性皮膚潰瘍治療の臨床応用に向けて (2017)
  • Author(s): 竹内由利子、上野耕司、溝口高弘、西本新、細山徹、森景則保、濱野公一
  • Organizer: 第47回日本心臓血管外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京 グランドニッコウー東京 台場
  • Year and Date: 2017-02-27
• [Presentation] 磁石埋込全層欠損による難治性皮膚潰瘍モデルの開発 (2016)
  • Author(s): 竹内由利子、田中裕也、中村玉美、佐村 誠、上野耕司、西本 新、細山 徹、濱野公一
  • Organizer: 第15回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 大阪府大阪市 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2016-03-17
• [Presentation] アロ細胞混合シートを用いた難治性皮膚潰瘍治療の検討と移植された細胞シートの残存有無の検証 (2016)
  • Author(s): 上野耕司、竹内由利子、佐村 誠、田中裕也、中村玉美、西本 新、細山 徹、濱野公一
  • Organizer: 第15回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 大阪府大阪市 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2016-03-17
• [Presentation] 末梢血単核球と線維芽細胞の細胞混合シートを用いた難治性皮膚潰瘍治療の基礎的検討 (2016)
  • Author(s): 竹内由利子、上野耕司、田中裕也、中村玉美、佐村 誠、西本 新、細山 徹、森景則保、美甘章仁、濱野公一
  • Organizer: 第46回日本心臓血管外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 愛知県名古屋市 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2016-02-15
• [Patent(Industrial Property Rights)] 末梢血単核球又は末梢血単核球より分泌される因子を伴う線維芽細胞を含む細胞シート (2015)
  • Inventor(s): 濱野公一、上野耕司、細山 徹
  • Industrial Property Rights Holder: 山口大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2015-10-28
  • Overseas