生殖機能を抑制する神経回路の解明

• Project/Area Number: 15H06154
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Integrative animal science
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 棟朝 亜理紗 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特別研究員 (40760905)
• Project Period (FY): 2015-08-28 – 2017-03-31
• Project Status: Declined (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000); Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: KNDyニューロン / ダイノルフィン / κオピオイド受容体 / 弓状核

Outline of Annual Research Achievements

性腺の維持、卵胞発達や精子形成に必須である性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）パルス分泌制御は視床下部弓状核に存在するKNDyニューロンが担っている。しかし、KNDyニューロンが分泌する抑制性神経伝達物質であるダイノルフィンの標的細胞は不明である。それゆえ、本研究ではダイノルフィン受容体であるκオピオイド受容体（KOR）を発現する神経細胞の実態を明らかにすることを目的とした。平成27年度は、本研究で使用する予定であるKOR標識トランスジェニックラットが使用できるか標識特異性の検討とVenus陽性細胞の細胞特性の同定を行った。
このトランスジェニックラットはKORプロモーター制御下で蛍光タンパク質Venus遺伝子が発現するように作成した。Venusの発現は大脳皮質、室傍核、背内側核で高く、弓状核、中脳後脳境界においても確認された。これらのVenus陽性細胞の細胞特性を同定するため、細胞マーカータンパク質に対する抗体を使用した免疫組織化学二重染色法を用いて解析した。初めにVenusと神経細胞マーカーNeuNとの免疫二重染色を行った。VenusとNeuNは共局在していることが明らかになり、Venusは神経細胞に発現していることが判明した。次に、Venusとキスペプチン（Kiss）の免疫二重染色を行った。その結果、VenusとKissは異なる細胞に局在していた。先行研究でKissニューロンにはKORが発現していないことが明らかになっている。これらのことから、Venus発現特異性の一端を確認できた。
これに加えて、VenusとERαの免疫染色を行った結果、VenusとERαは共局在していないことが明らかになった。この結果は、KORニューロンが関与する生殖系のフィードバック調節では、KORニューロンが直接的に末梢の女性ホルモンの情報を受け取って行っているのではなく、KNDyニューロンからの情報をKORニューロンが受け取ることにより、フィードバック調節がおこなわれることを示唆している。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Puerperal and parental experiences alter rat preferences for pup odors via changes in the oxytocin system (2016)
  • Author(s): Munetomo A, Ishii H, Miyamoto T, Sakuma Y, Kondo Y.
  • Journal Title: Journal of Reproduction and Development Volume: 62 Issue: 1 Pages: 17-27
  • DOI: 10.1262/jrd.2015-046
  • NAID: 130005126325
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Human C-terminally truncated ERα variants resulting from the use of alternative exons in the ligand-binding domain. (2016)
  • Author(s): Hattori Y, Ishii H, Munetomo A, Watanabe H, Morita A, Sakuma Y, Ozawa H.
  • Journal Title: Molecular and Cellular Endocrinology Volume: 425 Pages: 111-122
  • DOI: 10.1016/j.mce.2016.01.026
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Aging-induced changes in sex-steroidogenic enzymes and sex-steroid receptors in the cortex, hypothalamus and cerebellum (2015)
  • Author(s): Munetomo A, Hojo Y, Higo S, Kato A, Yoshida K, Shirasawa T, Shimizu T, Barron A, Kimoto T and Kawato S
  • Journal Title: J Physiol. Sci Volume: 65 Issue: 3 Pages: 253-263
  • DOI: 10.1007/s12576-015-0363-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Estradiol Rapidly Modulates Spinogenesis in Hippocampal Dentate Gyrus: Involvement of Kinase Networks (2015)
  • Author(s): Hojo Y, Munetomo A, Mukai H, Ikeda M, Sato R, Hatanaka Y, Murakami G, Komatsuzaki Y, Kimoto T and Kawato S
  • Journal Title: Hormones and Behavior Volume: 74 Pages: 149-156
  • DOI: 10.1016/j.yhbeh.2015.06.008
  • Peer Reviewed