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Del-1の分子メカニズム解析に基づくKeystone細菌制御

Research Project

Project/Area Number 15H06229
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Periodontology
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

前川 知樹  新潟大学, 医歯学系, 助教 (50625168)

Project Period (FY) 2015-08-28 – 2016-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2015)
Budget Amount *help
¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords歯周病治療学 / 免疫学 / 生体由来 / 炎症 / 骨吸収 / Del-1
Outline of Annual Research Achievements

本研究では,内因性の抗炎症分子Del-1(Developmental endothelial locus-1)の生体作用機構を明らかにし,歯周炎の病態増悪への影響を解析した.これにより,Del-1に炎症抑制効果だけではなく,炎症に付随する骨吸収を同時に治療できる可能性があることが示唆された.Del-1の新しい機能を生体へ応用するために,日米独国際共同研究によるサルを使ったトランスレーショナルリサーチを行った.
Del-1はサルにおいて,破骨細胞への分化抑制により骨吸収を抑制することと,好中球の遊走を抑制することで炎症性の骨吸収を阻害することが明らかとなった.また,Del-1を外部より投与するのではなく,生体内で効率的に産生が可能となる方法も見出す事が出来た.
すなわち,「生体由来の内因性の分子」によって,細菌感染と炎症性疾患を同時に治療しようとすることが可能になった.さらに,加齢によって減少していくDel-1の発現を自立的に回復させることができれば,生体の炎症をコントロールすることも可能になり,生体恒常性維持に大きな寄与が期待できる.最終的には,歯周炎だけでなく誤嚥性肺炎や,難治性の炎症性疾患(多発性硬化症等)に繋げることで,新たな抗炎症領域の研究展開が可能となると推察される.

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] ペンシルベニア大学(米国)

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      2015 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] ドレスデン工科大学(ドイツ)

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  • [Int'l Joint Research] マニラ中央大学/SICONBREK(フィリピン)

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Journal Article] Antagonistic effects of IL-17 and D-resolvins on endothelial Del-1 expression through a GSK-3β-C/EBPβ pathway.2015

    • Author(s)
      Maekawa T, Hosur K, Abe T, Kantarci A, Ziogas A, Wang B, Van Dyke TE, Chavakis T, Hajishengallis G.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: オンライン Issue: 1

    • DOI

      10.1038/ncomms9272

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] DEL-1 restrains osteoclastogenesis and inhibits inflammatory bone loss in nonhuman primates.2015

    • Author(s)
      Shin J, Maekawa T, Abe T, Hajishengallis E, Hosur K, Pyaram K, Mitroulis I, Chavakis T, Hajishengallis G.
    • Journal Title

      Science Translational Medicine

      Volume: 7 Issue: 307 Pages: 155-155

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.aac5380

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Complement Involvement in Periodontitis: Molecular Mechanisms and Rational Therapeutic Approaches.2015

    • Author(s)
      Hajishengallis G, Maekawa T, Abe T, Hajishengallis E, Lambris JD.
    • Journal Title

      Adv Exp Med Biol

      Volume: 865 Pages: 57-74

    • DOI

      10.1007/978-3-319-18603-0_4

    • ISBN
      9783319186023, 9783319186030
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The B Cell-Stimulatory Cytokines BLyS and APRIL Are Elevated in Human Periodontitis and Are Required for B Cell-Dependent Bone Loss in Experimental Murine Periodontitis.2015

    • Author(s)
      Abe T, AlSarhan M, Benakanakere MR, Maekawa T, Kinane DF, Cancro MP, Korostoff JM, Hajishengallis G.
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 195 Issue: 4 Pages: 1427-35

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1500496

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Inhibition of periodontitis in non-human primates by a locally administered complement C3 inhibitor2016

    • Author(s)
      前川知樹
    • Organizer
      日本細菌学会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター(大阪府・大阪市)
    • Year and Date
      2016-03-23
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] サル自然発症歯周炎に対するC3インヒビター(Cp40)の治療効果について2015

    • Author(s)
      前川知樹
    • Organizer
      日本歯周病学会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(静岡県・浜松市)
    • Year and Date
      2015-09-12
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] アメリカで研究するという事2015

    • Author(s)
      前川知樹
    • Organizer
      日本歯周病学会‐若手研究者の会
    • Place of Presentation
      オークラアクトシティホテル浜松(静岡県・浜松市)
    • Year and Date
      2015-09-12
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Remarks] 抗炎症タンパク質Del-1はサルにおいて炎症性の骨吸収を抑制する

    • URL

      http://first.lifesciencedb.jp/archives/11842

    • Related Report
      2015 Annual Research Report

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Published: 2015-08-26   Modified: 2022-02-22  

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