Elucidation of the protective mechanism of dendritic cells regulated by TRAF6 signaling against Dengue virus infection

• Project/Area Number: 15H06512
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pathobiological dentistry/Dental radiology
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: Kamiyama Naganori 大分大学, 医学部, 助教 (50756830)
• Project Period (FY): 2015-08-28 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000); Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2015: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: TRAF6 / 樹状細胞 / FLN29 / チクングニアウイルス / ジカウイルス / IFN-β / デングウイルス / アルボウイルス

Outline of Final Research Achievements

Using dendritic cell-specific TRAF6-deficient mice, we analyzed the role of dendritic cell subsets whose differentiation and function are controlled by TRAF6 signaling during arbovirus infection. The mutant mice showed higher viremia during Chikungunya and Zika virus infection. TRAF6-deficient dendritic cells produced lower amount of IFN-β, which may be one of causes of high susceptibility to arboviruses. Reversely, mice lacking FLN29, which binds to TRAF6 and inhibits TRAF6 signals from Toll-like receptor and RIG-I like receptor, were resistant to arbovirus infection compare to wild type mice. These findings demonstrate the important role of TRAF6 signaling in dendritic cells during arbovirus infection.

Research Products

• [Journal Article] Lypd8 promotes the segregation of flagellated microbiota and colonic epithelia. (2016)
  • Author(s): Okumura R, Kurakawa T, Nakano T, Kayama H, Kinoshita M, Motoka D, Gotoh K, Kimura T, Kamiyama N, Kusu T, Ueda Y, Wu H, Iijima H, Barman S, Osawwa H, Matsuno H, Nishimura J, Ohba Y, Nakamura S, Iida T, Yamamoto M, Umemoto E, Sano K, and Takeda K
  • Journal Title: Nature Volume: 532 Issue: 7597 Pages: 117-121
  • DOI: 10.1038/nature17406
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] チカイエカCulex pipiens f. molestus (Diptera: Culicidae)の雌の翅長と卵粒数に及ぼす温度と幼虫期の餌量の影響 (2016)
  • Author(s): 吉井 学、黒川憲次、在津 誠、三根真理子、飛弾野真也、神山長慶、小林隆志、江下優樹、小田 力
  • Journal Title: 都市有害生物管理 Volume: 6
  • NAID: 130007801543
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Susceptibility of Aedes flavopictus miyarai and Aedes galloisi mosquito species in Japan to dengue type 2 virus. (2015)
  • Author(s): Raweewan Srisawat, Thipruethai Phanitchat, Narumon Komalamisra, Naoki Tamori, Lucky Runtuwene, Kaori Noguchi, Kyoko Hayashida, Shinya Hidano, Naganori Kamiyama, Ikuo Takashima, Tomohiko Takasaki, Ichiro Kurane, Narihiro Narita, Takashi Kobayashi, Yuki Eshita
  • Journal Title: Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine Volume: 9 Issue: 5 Pages: 446-450
  • DOI: 10.1016/j.apjtb.2016.03.003
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 迫り来る蚊媒介性感染症 (2015)
  • Author(s): 江下優樹、Runtuwene Ronald Lucky、林田京子、飛彈野真也、神山長慶、小林隆志
  • Journal Title: 生体の科学 特集「新興・再興感染症と感染症対策」 Volume: 66 Pages: 352-335
• [Journal Article] The current status of dendue fever and vector control in Thailand. (2015)
  • Author(s): Raweewan Srisawat, Narumon Komalamisra, Shinya Hidano, Naganori Kamiyama, Takashi Kobayashi, Tomohiko Takasaki, Ichiro Kurae, Yuki eshita, Hironari Narita
  • Journal Title: Journal of the School of Liveral Arts Volume: 7 Pages: 63-76
• [Presentation] Investigation of the susceptibility of mosquitoes and mice to Zika virus (ZIKV) and evaluation of drug efficacy for ZIKV infection (2017)
  • Author(s): Naganori Kamiyama, Ryusuke Soma, Shinya Hidano, Kei Watanabe, Hiroshi Umekita, Kaori Noguchi, Yoshiko Gendo, Takashi Ozaki, Akira Sonoda, Nozomi Sachi, Lucky Ronald Runtuwene, Shigeru Tajima, Tomohiko Takasaki, Yuki Eshita and Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第10回寄生虫感染免疫研究会
  • Place of Presentation: 徳島大学 藤井節郎記念医科学センター 藤井節郎記念ホール
  • Year and Date: 2017-02-09
• [Presentation] STAT1 signaling in astrocytes is essential for control of T. gondii in the Central Nervous System (2017)
  • Author(s): Shinya Hidano, Christoph Konradt, Daniel P. Beiting, Naganori Kamiyama, Takashi Kobayashi and Christopher A Hunter
  • Organizer: 第10回寄生虫感染免疫研究会
  • Place of Presentation: 徳島大学 藤井節郎記念医科学センター 藤井節郎記念ホール
  • Year and Date: 2017-02-09
• [Presentation] Analysis of pathogenic mechanism regulating the manifestation of Anisakidosis (2017)
  • Author(s): Nozomi Sachi, Shinya Hidano, Hideyuki Ito, Kazuhiro Mizukami, Kohei Shirakami, Naganori Kamiyama, Kazunari Murakami, and Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第10回寄生虫感染免疫研究会
  • Place of Presentation: 徳島大学 藤井節郎記念医科学センター 藤井節郎記念ホール
  • Year and Date: 2017-02-09
• [Presentation] 九州産サバの水揚げ地別寄生アニサキス種の解析ならびに劇症型アニサキス症を発症するアニサキス種の同定 (2016)
  • Author(s): 飛彈野真也, 白神浩平, 伊藤秀幸, 野口香緒里, 野口香緒里, 水上一弘, 村上和成, 八尋隆明, 西園晃, 神山長慶, 林田京子, 小林隆志
  • Organizer: 第85回日本寄生虫学会
  • Place of Presentation: 宮崎市民プラザ（宮崎県宮崎市）
  • Year and Date: 2016-03-19
• [Presentation] Analysis of Anisakis species in mackerels (Scomber japonicas) caught in three different areas in Kusyu and patients with anisakidosis from Oita prefecture. (2016)
  • Author(s): Shinya Hidano, Kohei shirakami, Kazuhiro Mizukami, Hideyuki Ito, Naganori Kamiyama, Nozomi Sachi, Kyoko Hayashida, Kazunari Murakami, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 第9回寄生虫感染免疫研究会
  • Place of Presentation: 鹿児島大学郡元キャンパス（鹿児島県鹿児島市）
  • Year and Date: 2016-02-11
• [Presentation] タイ国のデング熱について (2016)
  • Author(s): 江下優樹, Raweewan Srisawat, Siriluck Attrapadung, Narumon Komalamisra, 成田弘成, Chayada Khamsawad , 山中敦史, 小西英二, 塩田達雄, 飛彈野真也, 神山長慶, 小林隆志, 倉根一郎, 高崎智彦
  • Organizer: 第37回都市有害生物管理学会大会
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学三田キャンパス 北館ホール（東京都港区）
  • Year and Date: 2016-02-06
• [Presentation] 腸管組織におけるTLR/TRAF6シグナルによるCCL20発現制御の解析 (2016)
  • Author(s): 佐知望美、飛彈野真也、神山長慶、野口香緒里、尾崎貴士、園田光、玄同淑子、江下優樹、小林隆志
  • Organizer: 第81回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 長崎大学 (坂本キャンパス) 良順会館・ポンペ会館
• [Presentation] TRAF6によるTh17細胞遊走能の新規制御機構が多発性硬化症の病態を規定する (2016)
  • Author(s): 神山長慶、飛彈野真也、野口香緒里、尾崎貴士、園田光、玄同淑子、Lucky Runtuwene, 佐知望美、江下優樹、小林隆志
  • Organizer: 第81回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 長崎大学 (坂本キャンパス) 良順会館・ポンペ会館
• [Presentation] プロテアーゼインヒビターSLPIは大腸において、TLR刺激によってTRAF6依存性に誘導される (2016)
  • Author(s): 園田光、玄同淑子、尾崎貴士、野口香織里、神山長慶、飛彈野真也、福田健介、首藤充孝、岡本和久、小川竜、水上一弘、沖本忠義、小林隆志、村上和成
  • Organizer: 第24回日本消化器関連学会週間（消化器病学会、デジタルポスターセッション）
  • Place of Presentation: 神戸市、神戸奥性展示場1号館
• [Presentation] 胃アニサキス症の病態形成機構の解明 (2016)
  • Author(s): 伊藤秀幸、飛彈野真也、白神浩平、水上一弘、神山長慶、村上和成、小林隆志
  • Organizer: 第69回日本寄生虫学会南日本支部大会・第66回日本衛生動物学会南日本支部大会 合同大会
  • Place of Presentation: 佐賀市、佐賀大学医学部（鍋島キャンパス）
• [Presentation] 脳脊髄炎の病態を制御する、Th17細胞のTRAF6シグナルの役割 (2016)
  • Author(s): 神山長慶、飛彈野真也、渡邊景、松岡秀和、野口香緒里、尾崎貴士、園田光、玄同淑子、佐知望美、江下優樹、小林隆志
  • Organizer: 第7回 癌・炎症と抗酸化研究会
  • Place of Presentation: 別府市、ホテル別府パストラル
• [Presentation] TRAF6 enhances migration of Th17 cells to the CNS by regulating the expression of chemokine receptor CCR6. (2016)
  • Author(s): Naganori Kamiyama, Shinya Hidano, Takashi Kobayashi
  • Organizer: 45回 日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 沖縄県宜野湾市、ラグナガーデンホテル
• [Presentation] The role of NOD-like receptors and TRAF6 that control the pathogenesis of multiple sclerosis. (2015)
  • Author(s): 神山長慶, 飛彈野真也, 林田京子, Runtuwene R. Lucky, 野口香緒里, 尾崎貴士, 園田光, 玄同淑子, 江下優樹, 小林隆志
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] プロテアーゼインヒビターSLPIは大腸上皮において、TLR刺激によってTRAF6依存性に誘導される (2015)
  • Author(s): 園田光, 尾崎貴士, 玄同淑子, 野口香緒里, 林田京子, 神山長慶, 飛彈野真也, 小林隆志, 村上和成
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01
• [Presentation] 腸管免疫におけるSLPIの役割の検討 (2015)
  • Author(s): 園田光, 尾崎貴士, 玄同淑子, 野口香緒里, 林田京子, 江下優樹, 神山長慶, 飛彈野真也, 小林隆志
  • Organizer: 第6回癌・炎症と抗酸化研究会
  • Place of Presentation: ホルトホール大分（大分県大分市）
  • Year and Date: 2015-11-13
• [Presentation] 九州産サバの水揚げ地別のアニサキス寄生率、筋肉移行率および寄生アニサキス種の解析 (2015)
  • Author(s): 白神浩平, 飛彈野真也, 中村匠子, 野口香緒里, 水上一弘, 村上和成, 八尋隆明, 西園晃, 神山長慶, 林田京子, 小林隆志
  • Organizer: 第68回日本寄生虫学会南日本支部大会・第65回日本衛生動物学会南日本支部大会 合同大会
  • Place of Presentation: 長崎大学医学部坂本キャンパスポンペ会館（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-10-17
• [Presentation] Aedes (Stegomyia) scutellaris グループ蚊のチクングニアウイルスに対する感受性・媒介能の比較 (2015)
  • Author(s): 相馬颯介, 林田京子, 飛彈野真也, 神山長慶, 黒川昌悟, 野口香緒里, 福田昌子, Narumon Komalamisra, 牛島廣治, 倉根一郎, 高崎智彦, 小林隆志, 江下優樹
  • Organizer: 第68回日本寄生虫学会南日本支部大会・第65回日本衛生動物学会南日本支部大会 合同大会
  • Place of Presentation: 長崎大学医学部坂本キャンパスポンペ会館（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-10-17
• [Presentation] 乾燥LAMP法によるリーシュマニア原虫の迅速簡便検出法の開発の試み (2015)
  • Author(s): 黒川昌悟, 林田京子, 相馬颯介, 神山長慶, 飛彈野真也, 濱野真二郎, 小林隆志
  • Organizer: 第68回日本寄生虫学会南日本支部大会・第65回日本衛生動物学会南日本支部大会 合同大会
  • Place of Presentation: 長崎大学医学部坂本キャンパスポンペ会館（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-10-17
• [Book] 蚊媒介性ウイルス感染症 (2017)
  • Author(s): 神山長慶 小林隆志
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 科学評論社
• [Patent(Industrial Property Rights)] ジカウイルス感染症治療用医薬組成物 (2016)
  • Inventor(s): 小林隆志, 神山長慶, 相馬颯介, 飛騨野真也
  • Industrial Property Rights Holder: 小林隆志, 神山長慶, 相馬颯介, 飛騨野真也
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2016-211655
  • Filing Date: 2016-10-28