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糖尿病による筋機能低下の分子メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 15H06597
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Applied health science
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

江島 弘晃  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 博士研究員 (80759259)

Project Period (FY) 2015-08-28 – 2017-03-31
Project Status Declined (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords骨格筋 / 糖尿病 / 筋収縮 / カルシウムイオン
Outline of Annual Research Achievements

糖尿病は骨格筋の形態的,機能的な障害を引き起こすが,これらの詳細な分子メカニズムは不明である.申請者はこれまでに薬理学的処置による1型糖尿病モデルでは筋細胞内カルシウムイオン(Ca2+)調節機構に障害が生じていることを明らかにしている.細胞内Ca2+の過剰蓄積は筋疲労を導く要因とも考えられており,糖尿病状態におけるCa2+調節機構の障害は骨格筋の機能障害の一因となっている可能性が予想されるため,このメカニズムを詳細に解明することは糖尿病患者の運動機能改善のため有益であると思われる.本研究は,糖尿病が誘発する筋機能低下と細胞内Ca2+調節機構の関連性を明らかにすることを目的とした.2型糖尿病モデルであるdb/dbマウスを対象に検証を実施し,その結果,db/dbマウスの骨格筋は正常モデルの骨格筋と比較して,電気刺激時の発揮張力の低下,疲労性が増大していることを明らかにした.また,単縮時の収縮速度および弛緩速度が遅延していることを明らかにした.さらに,生化学手法によるタンパク質定量によって,db/dbマウスの骨格筋は正常マウスと比較して,Ca2+放出関連因子であるRyanodine Receptorのタンパク質量が低下していた.これらの結果から,2型糖尿病モデルの骨格筋は筋力低下といった筋機能低下を惹起することが示唆され,この脆弱性はCa2+制御タンパク質の低下に付随している可能性が示唆された.

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2016 2015

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] In vivo Ca2+ buffering capacity and microvascular oxygen pressures following muscle contractions in diabetic rat skeletal muscles: fiber-type specific effects.2015

    • Author(s)
      Hiroaki Eshima, David C.Poole, Yutaka Kano.
    • Journal Title

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.

      Volume: 309 Pages: 128-137

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ミトコンドリア増大モデルによる筋細胞内Ca2+調節機構2016

    • Author(s)
      江島弘晃、三浦進司、妹尾 奈波、狩野豊
    • Organizer
      第4回骨格筋生物学研究会
    • Place of Presentation
      松本大学
    • Year and Date
      2016-03-04
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 筋細胞内Ca2+調節におけるミトコンドリアの役割:PGC-1αマウスによる検証2015

    • Author(s)
      江島弘晃、三浦進司、狩野豊
    • Organizer
      第70回日本体力医学会
    • Place of Presentation
      和歌山県民文化会館
    • Year and Date
      2015-09-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Book] 7章-3 運動生理学から身体不活動の生理・分子生物学へ. エビデンスに基づく身体活動の科学(熊谷秋三, 田中茂穂, 藤井宣晴 編集)2016

    • Author(s)
      江島弘晃、田村好史
    • Total Pages
      300
    • Publisher
      杏林書院
    • Related Report
      2015 Annual Research Report

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Published: 2015-08-26   Modified: 2017-01-06  

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