覚せい剤精神病の新規治療ターゲットとしてのＢＤＮＦ－ＴｒｋＢシグナルに関する研究

• Project/Area Number: 15J00058
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 任 乾 千葉大学, 社会精神保健教育研究センター, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2015-04-24 – 2017-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥2,170,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2016: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: メタフェタミン / BDNF / TrkB / 脳由来神経栄養因子 / 側坐核 / TrkB受容体 / 逆耐性

Outline of Annual Research Achievements

昨年度は、メタフェタミンの長期使用による退薬症状におけるマウス側坐核のBDNF-TrkBシグナルの役割についての研究成果を論文として発表した。今年度では、引き続き覚せい剤精神病のモデル動物を用いて、BDNF-TrkBシグナルや脂質代謝に関わる可溶性エポキシド加水分解酵素の役割を調べた。
覚せい剤の長期使用に伴う精神神経障害及びうつ症状などの離脱症状に対する根本的な治療薬がないのは現状である。昨年度の研究成果より、覚せい剤の繰り返し投与による離脱症状には、側坐核のBDNF-TrkBシグナルの亢進が関わっている可能性を示唆された。今年度は、iTRAQ又は次世代シークエンサーの解析より、覚せい剤の繰り返し投与によって側坐核で変動する幾つかのタンパクや遺伝子を見つけた。さらに、覚せい剤の繰り返し投与による行動異常には、脂質代謝に関わる可溶性エポキシド加水分解酵素が関わっている可能性を見出した。また、可溶性エポキシド加水分解酵素阻害剤の投与は、覚せい剤の長期投与で引き起こす行動異常を改善することを見出した。
現在、可溶性エポキシド加水分解酵素の遺伝子欠損マウスを用い、覚せい剤精神病における可溶性エポキシド加水分解酵素の役割とその分子メカニズムの解明を進めている。予想通り順調に進んでおり、来年度に研究成果をまとめ、論文投稿する予定です。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Antidepressant effects of combination of brexpiprazole and fluoxetine on depression-like behavior and dendritic changes in mice after inflammation. (2017)
  • Author(s): Ma M, Ren Q, Yang C, Zhang JC, Yao W, Dong C, Ohgi Y, Futamura T, Hahimoto K
  • Journal Title: Psychopharmacology Volume: 234(4) Issue: 4 Pages: 525-533
  • DOI: 10.1007/s00213-016-4483-7
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Gene deficiency and pharmacological inhibition of soluble epoxide hydrolase confers resilience to repeated social defeat stress. (2016)
  • Author(s): Ren Q, Ma M, Ishima T, Morisseau C, Yang J, Wagner K, Zhang JC, Yang C, Yao W, Dong C, Han M, Hammock B, Hashimoto K
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Sciences U S A Volume: 113(13) Issue: 13
  • DOI: 10.1073/pnas.1601532113
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Current status of substance abuse in East Asia and its therapeutic drugs (2016)
  • Author(s): Ren Q, Ma M, Hashimoto K
  • Journal Title: East Asian Arch. Psychiatry Volume: 26 Pages: 45-51
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] : Adjunctive treatment of brexpiprazole with fluoxetine shows a rapid antidepressant effect in social defeat stress model: Role of BNDF-TrkB signaling (2016)
  • Author(s): Ma M, Ren Q, Yang C, Zhang JC, Yao W, Dong C, Ohgi Y, Futamura T, Hashimoto k
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 19;6 Issue: 1 Pages: 39209-39209
  • DOI: 10.1038/srep39209
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Antidepressant effects of (+)-MK-801 and (-)-MK-801 in the social defeat stress model (2016)
  • Author(s): Yang B, Ren Q, Ma M, Chen QX, Hashimoto K
  • Journal Title: Int J Neuropsychopharmacol Volume: 19(12) Issue: 12 Pages: pyw080-pyw080
  • DOI: 10.1093/ijnp/pyw080
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Current status of substance abuse in East Asia and its therapeutic prospects (2016)
  • Author(s): Ren Q, Ma M, Hashimoto K
  • Journal Title: East Asian Arch. Psychiatry Volume: in press
  • Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] BDNF-TrkB signaling in the nucleus accumbens shell of mice has key role in methamphetamine withdrawal symptoms. (2015)
  • Author(s): 8.Ren Q, Ma M, Yang C, Zhang JC, Yao W, Hashimoto K.
  • Journal Title: Translational Psychiatry Volume: 5 Issue: 10 Pages: e666-e666
  • DOI: 10.1038/tp.2015.157
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Gene deficiency and pharmacological inhibition of soluble epoxide hydrolase confers resilience to repeated social defeat stress: role of BDNF-TrkB signaling pathway. (2016)
  • Author(s): Ren Q, Ma M, Hashimoto K.
  • Organizer: Neuroscience 2016
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2016-11-12
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 覚せい剤離脱症状におけるBDNF-TrkBシグナルの役割 (2016)
  • Author(s): 任乾
  • Organizer: 第５１回日本アルコール・アディクション医学会学術総会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀、東京
  • Year and Date: 2016-10-07
• [Presentation] Brain-derived neurotrophic factor and its receptor TrkB: a potential therapeutic target for methamphetamine abuse. (2016)
  • Author(s): Ren Qian
  • Organizer: International RANZCP congress of psychiatry 2016
  • Place of Presentation: Hong Kong, China
  • Year and Date: 2016-05-08
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] BDNF-TrkB signaling in the nucleus accumbens plays a key role in methamphetamine withdrawal symptoms (2015)
  • Author(s): Ren Q, Ma M, Yang C, Zhang JC, Yao W, Hashimoto K
  • Organizer: Neuroscience 2015
  • Place of Presentation: Chicago, USA.
  • Year and Date: 2015-10-17
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 千葉大学社会精神保健教育研究センタ－・病態解析研究部門
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/shakai/jp/index.html