重症度、臓器連関を考慮したｍｉｃｒｏＲＮＡによる急性心不全の病態解明

• Project/Area Number: 15J00784
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Cardiovascular medicine
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 小山 智史 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2015-04-24 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000); Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 急性心不全 / バイオマーカー / micro RNA / microRNA / マイクロRNA

Outline of Annual Research Achievements

これまでの検討で得られた心不全による肝障害による血中microRNA-122-5pの変動という現象についてマウスにおける検証実験を行った。具体的にはマウスに対して虚血性・鬱血性の肝障害の誘導を行い、血中micro RNAの濃度を検討した。いずれのモデルにおいてもヒトでの現象を再現する結果が得られた。近年、遊離micro RNAが遠隔臓器に浸潤あるいは吸収され、遺伝子発現を制御する現象が相次いで報告されている。今回の検討によって示された心不全の病態による血中microRNAの変動が他臓器の影響を及ぼしているかどうかの検討を進める必要があると考えられる。
次に、血清中の異種由来のRNAについてシーケンスリードの再解析を行った。これらのRNAが由来する菌株の同定を試みたところこれらのRNAは多くが腸内細菌叢に属する細菌に由来することが確認された。今後、これらのRNAの存在量と病態との関係を検討することによって、新たなバイオマーカーの発見に繋がる可能性があり、検討を進めていく予定としている。
また、本年度においてはmicroRNAの全身に与える影響を観察するため、microRNA33のノックアウト・microRNA33bのノックインマウスを用いた実験も行った。結果としてmicroRNA33aとmicroRNA33bの生体内での働きの違いについて知見を得ることができた。今後のmicroRNA33に関する治療応用において重要なデータとなることが考えられる。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Dynamic changes of serum microRNA-122-5p through therapeutic courses indicates amelioration of acute liver injury accompanied by acute cardiac decompensation. (2017)
  • Author(s): Satoshi Koyama, Takashi Kuragaichi, Yukihito Sato, Yasuhide Kuwabara, Shunsuke Usami, Takahiro Horie, Osamu Baba, Daihiko Hakuno, Yasuhiro Nakashima, Tomohiro Nishino, Masataka Nishiga, Tetsushi Nakao, Hidenori Arai, Takeshi Kimura, Koh Ono
  • Journal Title: ESC Heart Failure Volume: 4 Issue: 2 Pages: 112-121
  • DOI: 10.1002/ehf2.12123
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Changes and Physiological meanings of serum micro RNA during therapeutic course of acute heart failure. (2016)
  • Author(s): Satoshi KOYAMA, Takashi KURAGAICHI, Yukihito SATO, Yasuhide KUWABARA, Takahiro HORIE, Osamu BABA, Takeshi KIMURA, Koh ONO.
  • Organizer: 第20回日本心不全学会学術集会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌、ホテルさっぽろ芸文館（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-10-06
• [Presentation] 急性心不全の治療経過中のマイクロRNA 122-5pの変動は肝機能障害を反映する (2016)
  • Author(s): 小山智史、蔵垣内敬、佐藤幸人、木村剛、尾野亘
  • Organizer: 第64回日本心臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都）
  • Year and Date: 2016-09-23