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新たながん治療戦略のための新規腫瘍内マクロファージの同定

Research Project

Project/Area Number 15J02021
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Tumor therapeutics
Research InstitutionTokyo Institute of Technology

Principal Investigator

椿 卓也  東京工業大学, 生命理工学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords血管新生 / 腫瘍内微小環境 / 骨髄由来抑制細胞 / 腫瘍関連マクロファージ / 腫瘍促進 / 抗腫瘍免疫応答抑制 / サイトカイン / 悪性化因子 / サイトカインアレイ / 中和抗体 / shRNA / ノックダウン / 腫瘍組織内における生存期間 / がん細胞増殖促進因子 / 免疫細胞の走化性因子 / T細胞抑制
Outline of Annual Research Achievements

【TAM-X由来の腫瘍悪性化液性因子】を探索する目的で、採用第2年度目に行った培養上清サイトカインアレイの結果のみでは、【選出された候補因子をTAM-Xが放出した】のか【TAM-Xの影響で、がん細胞由来の放出量が増加した】のかを判断することができなかった。それを踏まえ第3年度目は、ボイデンチャンバーを用いて細胞同士(TAM-Xとがん細胞)が直接接触できないような系で共培養した後の【TAM-X】と【がん細胞】を別々に回収し、各細胞における発現レベルをフローサイトメトリーにより評価することで解決した。また、一昨年に行った【遺伝子発現解析】の結果、TAM前駆細胞であるMDSCとTAM-Xは非常に近い細胞腫であった。それを踏まえ、昨年度【TAM-Xが分化能を持つか否か】をin vitro実験系で評価した。しかし、このin vitro文化誘導条件はMDSCの分化に最適化されていたものであり、TAM-Xには適当でない可能性を否定できず、この結果だけではTAM-XがTAMへ分化する能力を持たないとは断定できない。そこで、実際の腫瘍組織内で分化能を示すか否かを確認するためにin vivo分化実験を行った。
このように、昨年までに行ったいくつかの実験のうち、詰めが甘いと考えられる点について、よりしっかりと解明できるように、この1年間を取り組んできた。既存の手法では明瞭に検証できない仮説の場合は新たな実験系を構築するなどしてそれらを克服し、結論を出してきた。難しい課題に積極的に取り組み、途中で挫折することなく、粘り強く検証していく姿勢は、将来研究者として大成することを感じさせる。既存概念に囚われすぎることなく、綿密な情報収集と自ら得たデータに対するより深い考察を行い、より確実性の高い仮説を立て実証してきたことで、がん治療に応用できると期待される高いインパクトをもった研究成果を得ることができた。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2016 2015

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Novel adherent CD11b+ Gr-1+ tumor-infiltrating cells initiate an immunosuppressive tumor microenvironment.2018

    • Author(s)
      Tsubaki T, Kadonosono T, Sakurai S, Shiozawa T, Goto T, Sakai S, Kuchimaru T, Sakamoto T, Watanabe H, Kondoh G, Shinae Kizaka-Kondoh.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Issue: 13 Pages: 11209-11226

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24359

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] in vivo光イメージングを用いた新規ミエロイド細胞F4/80(-)AMCの機能解析2018

    • Author(s)
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • Organizer
      第12回日本分子イメージング学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規接着性ミエロイド細胞の同定とそれによる腫瘍悪性化機構の解析2018

    • Author(s)
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • Organizer
      第15回がんとハイポキシア研究会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 担癌マウス生体内に存在する接着性新規免疫細胞の同定と機能解析2018

    • Author(s)
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • Organizer
      in vivoイメージングフォーラム2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Elucidation of tumor-promoting effects of novel adherent immature myeloid cells in tumor.2016

    • Author(s)
      Takuya Tsubaki, Tetsuya Kadonosono, Tadashi Shiozawa, Takahiro Kuchimaru, Takashi Ushiki, Masayoshi Masuko, and Shinae Kizaka-Kondoh.
    • Organizer
      2016 ASH Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego, United States.
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 新規接着性ミエロイド細胞による腫瘍悪性化機構の解明2016

    • Author(s)
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • Organizer
      第20回日本がん分子標的治療学会学術総会
    • Place of Presentation
      別府国際コンベンションセンター、大分
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍内新規接着性ミエロイド細胞による腫瘍悪性化機構の解明2016

    • Author(s)
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • Organizer
      平成28年度 先端モデル動物支援 若手技術講習会
    • Place of Presentation
      蓼科グランドホテル滝の湯、長野
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍内新規接着性ミエロイド細胞の機能解析2016

    • Author(s)
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 展示ホール、神奈川
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規接着性ミエロイド細胞による腫瘍悪性化機構の機能解析2016

    • Author(s)
      椿卓也、門之園哲哉、口丸高弘、近藤科江
    • Organizer
      第14回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      岐阜グランドホテル、岐阜
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍内マクロファージ様細胞の機能解析2015

    • Author(s)
      椿卓也
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-10-08
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍内マクロファージ様細胞による悪性化機構の解明2015

    • Author(s)
      椿卓也
    • Organizer
      第13回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      国立遺伝学研究所 講堂
    • Year and Date
      2015-06-05
    • Related Report
      2015 Annual Research Report

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Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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