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神経損傷時にミクログリアで発現するGPCRの機能解析

Research Project

Project/Area Number 15J02662
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field General anatomy (including histology/embryology)
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

時實 恭平  名古屋大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsミクログリア / GPR34 / GPR84 / ラミファイド / リン脂質
Outline of Annual Research Achievements

神経の生存再生、神経因性疼痛におけるミクログリアの関与および重要性が提唱されている。今回我々は神経損傷時にミクログリアにおいて発現の上昇するGPR34,GPR84に着目して解析を行った。GPR34のリガンドであるリゾホスファチジルセリンをミクログリアに作用させたところ多数の突起を伸ばすいわゆるラミファイド型に形態が大きく変化した。またこの形態変化と同時にIL-1β, IL-6, TNF-αを代表とするリポポリサッカライド刺激により誘導される炎症性サイトカインの発現を抑制するとこがわかった。一方でGPR34ノックアウトマウスより回収したミクログリアを用いた実験によりこれらの現象が受容体非介在性の応答によるものということが明らかになった。該当年度はその形態変化メカニズムについて研究を遂行した。阻害薬投与、遺伝子導入、およびタンパク解析等によりこの形態変化にはCdc42シグナルが重要であることが示された。またLC MS/MSを用いた解析により投与したLysoPSはミクログリアの細胞に入り込んでいることが確認された。さらにCdc42とセリン残基の結合を阻害することにより形態変化が抑制された。これにより細胞に取り込まれたLysoPSがCdc42と結合することにより形態変化が誘導されることが示唆された。
また同時にミクログリアにおけるGPR84の機能解析も遂行中であり、細胞の運動性に関与する結果が得られた。形態変化と細胞運動性はミクログリアの機能を考えるにあたり大変重要であり、いかにコントロールするかが疾患の治療に期待される。これらのメカニズムをより詳細に解析することでミクログリアの形態変化だけではなく神経生存再生および神経因性疼痛の解明に大きく切り込める可能性がある。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Phospholipid localization implies microglial morphology and function via Cdc42 in vitro2017

    • Author(s)
      Kyohei Tokizane, Hiroyuki Konishi, Kumiko Makide, Hiroki Kawana, Shinichi Nakamuta, Kozo Kaibuchi, Tomohiko Ohwada, Junken Aoki, Hiroshi Kiyama
    • Journal Title

      Glia

      Volume: 65 Issue: 5 Pages: 740-755

    • DOI

      10.1002/glia.23123

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Alteration of phospholipid localization induces microglial ramification2016

    • Author(s)
      Kyohei Tokizane, Hiroyuki Konishi, Kumiko Makide, Hiroki Kawana, Shinichi Nakamuta, Kozo Kaibuchi, Tomohiko Ohwada, Junken Aoki, Hiroshi Kiyama
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Asia: Novel Insights into Glia Function & Dysfunction
    • Place of Presentation
      上海(中国)
    • Year and Date
      2016-12-05
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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