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新規リゾホスファチジルセリン受容体の機能解析

Research Project

Project/Area Number 15J03325
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Functional biochemistry
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

新上 雄司  東北大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2017: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2016: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsLysoPS / GPCR / 免疫学 / 胚中心B細胞 / 免疫 / 脂質生物学
Outline of Annual Research Achievements

前年度までの解析から、Gα13共役型受容体であるLPS2/2Lが胚中心B細胞(GC B cell)数を負に制御することが明らかとなった。これまで、GC B cell数を負に制御する他のGα13共役型受容体として、GC B cellに高発現し、直接的にその数を制御するS1P2が報告されている。そこで、LPS2/2LとS1P2の機能的な違いを調べるため、本年度は各受容体を比較し、解析を行った。まず発現解析を行うと、S1P2はGC B cellに高発現している一方、LPS2/2LはGC B cell以外のB細胞(Non-GC B cell)に高発現していた。次に、LPS2/2L DKOマウスでは、GC形成時にNon-GC B cell、GC B cell数が有意に増加した。さらに切片レベルの解析から、LPS2/2L DKOマウスの所属リンパ節では、Non-GC B cellが存在する濾胞外縁部からGC B cellの前駆細胞と考えられるGL7陽性細胞が増加し、濾胞中央部でGC形成が亢進していた。このことから、LPS2/2Lは濾胞外縁部でNon-GC B cellの数、さらにGC B cellの前駆細胞への分化を負に制御するというS1P2とは異なった機能を有していることが示唆された。また、興味深いことに濾胞外縁部ではリガンドであるLysoPSが豊富に存在していた。次に、マウスから単離したB細胞を抗CD40抗体とIL-4で刺激すると、細胞画分でLysoPSが増加し、LPS2/2L依存的にB細胞の接着性が低下した。このことから、B細胞を活性化するとLysoPSが産生され、オートクライン様に作用することが示唆されたが、LPS2/2L依存的な接着性の低下がNon-GC B cellの数やGC B cellの前駆細胞への分化の負の制御にどのような影響を与えるか今後詳細な解析が必要である。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2017 2016 2015

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Lysophosphatidylserine suppresses IL-2 production in CD4 T cells through LPS3/GPR174.2017

    • Author(s)
      Shinjo Y, Makide K, Satoh K, Fukami F, Inoue A, Kano K, Otani Y, Ohwada T, Aoki J
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 494 Issue: 1-2 Pages: 332-338

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.10.028

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 新規 LysoPS 受容体の抗体産生における役割2017

    • Author(s)
      新上雄司、巻出久美子、青木淳賢
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-24
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 胚中心形成における新規LysoPS受容体の機能解析2017

    • Author(s)
      新上雄司、佐藤慧太、深見郁也、青木淳賢
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規 LysoPS 受容体の抗体産生における役割2016

    • Author(s)
      新上雄司、巻出久美子、井上飛鳥、青木淳賢
    • Organizer
      第89回日本生化学会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-09-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規 LysoPS 受容体の抗体産生における役割2016

    • Author(s)
      新上雄司、巻出久美子、青木淳賢
    • Organizer
      第15回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2016
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-09-10
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] CRISPR/Cas9システムを用いたLysoPS受容体TKOマウスの作製2015

    • Author(s)
      新上雄司、井上飛鳥、巻出久美子、中島修、青木淳賢
    • Organizer
      BMB2015
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県、神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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