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セロトニン-Rhoシグナル伝達経路による神経軸索再生の制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 15J03481
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

アラム タニムル  名古屋大学, 理学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2017: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2016: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords神経軸索再生 / セロトニン / RhoA / rhotekin / ROCK / ミオシン / アクチン / 線虫 / 神経 / 再生 / HIF-1 / cAMP
Outline of Annual Research Achievements

神経軸索の再生機構の研究は、事故や手術などで切断された神経の再生医療に繋がることから、学術的にも社会的にも極めて重要であ る。申請者はこれまでに線虫をモデル生物として、軸索再生を制御するシグナル伝達経路の解析を行い、セロトニン-Rhoシグナル伝達 経路が軸索再生に関与することを明らかにしてきた(Alam et al., Nature Communications, 2016)。また、上記とは異なる経路として RhoAのホモログであるRHO-1、rhotekinホモログRTEK-1、RhoキナーゼホモログLET-502から構成されるシグナル伝達経路が、ミオシン 軽鎖MLC-4のリン酸化を介して神経軸索再生を正に制御することもわかってきた。哺乳動物では、ミオシン軽鎖がリン酸されることで 活性化したミオシン細胞骨格はアクチン細胞骨格を制御することが知られているが、軸索再生におけるアクチンの時空間的な動態制御 は不明であった。そこで平成29年度は、線虫の軸索再生におけるアクチンの時空間的な動態およびその制御について検討した。方法と しては、、F-アクチンを特異的に検出するLifeact-Venusを用いて軸索切断前と軸索切断3時間後のVenusの局在を調べた。その結果、 軸索切断前ではアクチンは軸索内に一様に存在していたのに対し、軸索切断3時間後には、アクチンは切断された軸索の先端に局在す ることがわかった。これらの結果から、アクチン細胞骨格の局在が変化することで軸索再生が引き起こされていることが示唆された。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Utah(米国)

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Journal Article] Axotomy-induced HIF-serotonin signalling axis promotes axon regeneration in C. elegans2016

    • Author(s)
      Tanimul Alam, Hiroki Maruyama, Chun Li, Strahil Iv. Pastuhov, Paola Nix, Michael Bastiani, Naoki Hisamoto& Kunihiro Matsumoto
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 10388-10388

    • DOI

      10.1038/ncomms10388

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Rhoシグナル伝達経路はアクチン/ミオシン細胞骨格の再構成を介して線虫の神経軸索再生を制御する2016

    • Author(s)
      アラム タニムル、久本 直毅、松本 邦弘
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Axotomy-induced HIF-serotonin signalling axis promotes axon regeneration in C. elegans2016

    • Author(s)
      Tanimul Alam, Hiroki Maruyama, Chun Li, Strahil Pastuhov, Paola Nix Michael Bastiani, Naoki Hisamoto, Kunihiro Matsumoto
    • Organizer
      CeNeuro2016
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2016-07-27
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Axotomy-induced HIF-serotonin signalling axis promotes axon regeneration in C. elegans2016

    • Author(s)
      Tanimul Alam, Hiroki Maruyama, Chun Li, Strahil Pastuhov, Paola Nix Michael Bastiani, Naoki Hisamoto, Kunihiro Matsumoto
    • Organizer
      7th Asia-Pacific C. elegans Meeting
    • Place of Presentation
      北京、中国
    • Year and Date
      2016-06-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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