• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

肺腺癌におけるTGF-β標的遺伝子RBM47の発現と作用機構の解析

Research Project

Project/Area Number 15J03695
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Tumor biology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

櫻井 翼  東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2017-03-31
Project Status Declined (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2016: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsTGF-β / RNA結合タンパク質 / RBM47 / 非小細胞肺がん(A549, H441細胞) / がん抑制遺伝子 / Nrf2 / KEAP1 / CUL3
Outline of Annual Research Achievements

申請者はこれまでの研究結果から、RBM47は代謝機能に関わる因子のRNAの制御を介して、腫瘍の増殖を抑制することを明らかにした。今年度は、「RBM47が代謝機能制御因子として働く際の遺伝子発現メカニズムを解析する」ことを目的として研究を行った。
(1) RBM47のknockdownによるミトコンドリア代謝酵素 (ATP5L, NDUFS6) のmRNAとタンパク質の発現量の変化を評価した。RBM47のknockdownによりATP5LとNDUFS6のmRNAとタンパク質の発現量にわずかな増加が観察された。
(2) RBM47のknockdownによるKelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1) と Cullin3 (CUL3)のmRNAとタンパク質の発現量の変化を評価した。RBM47のknockdownによりKEAP1とCUL3のmRNAの発現量に顕著な変化は見られなかった一方で、RBM47のknockdownによりKEAP1とCUL3のタンパク質の発現量が減少することが観察された。また、RBM47のknockdownによりNrf2の標的遺伝子GPX2とSRXN1のARE部位への結合量の増加が観察された。

Nrf2の制御機構において、KEAP1やCUL3のmRNAに結合するタンパク質については不明な点が多いが、本研究でRBM47がKEAP1やCUL3のmRNAに結合することを示した。また、RBM47のknockdownにより、KEAP1やCUL3の発現が減少したことから、RBM47はKEAP1やCUL3のmRNAに結合することで、KEAP1やCUL3の翻訳制御に関わり、Nrf2の活性を抑制していることが考えられる。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2016

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] RNA-binding motif protein 47 inhibits Nrf2 activity to suppress tumor growth in lung adenocarcinoma2016

    • Author(s)
      Sakurai T, Isogaya K, Sakai S, Morikawa M, Morishita Y, Ehata S, Miyazono K, Koinuma D
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 35 Issue: 38 Pages: 5000

    • DOI

      10.1038/onc.2016.35

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi