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ポリユビキチン鎖形成により惹起されるシグナル伝達経路ネットワークの解明

Research Project

Project/Area Number 15J03774
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field System genome science
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

上松 篤史  愛媛大学, 理工学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2017: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2016: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsNF-κB / cell-free / ヒト2万種タンパク質 / ポリユビキチン鎖 / ポリユビキチン鎖結合タンパク質 / コムギ無細胞タンパク質合成系 / NF-κBシグナル / IFNシグナル / シグナル伝達 / プロテインアレイ / ユビキチン結合タンパク質 / 20K-HUPA
Outline of Annual Research Achievements

今年度は、初年度のスクリーニングにより見出した複数種類のポリユビキチン鎖結合タンパク質(UBP: Ubiquitin Binding Protein)より、NF-κBシグナルに与えるUBPを選抜し、生化学的な評価及び細胞生物学的解析によりポリユビキチン鎖形成により惹起されるシグナル伝達経路ネットワークの分子メカニズムの評価を行った。
【1】UBPのユビキチン鎖特異性の評価:M1-Ub特異的に結合した3種類のUBP(euUBP2、euUBP17、euUBP19)がK48-Ub、K63-Ubにも結合するかを確認するために、当研究室において開発したAGIAタグを付加した3種類のUBPとM1、K48、K63の特異性を免疫沈降法により確認を行った。その結果、euUBP2においてはMono-Ubには結合を示さなかったものの、M1、K48、K63-Ubには全て結合を示すことが明らかとなった。また、euUBP17、euUBP19はMono-Ub及びK48-Ubには結合を示さず、K63、M1-Ub特異的に結合を示す興味深い実験結果を得た。
【2】ZFAND2B過剰発現による核内RelAの発現量の解析:NF-κBシグナルの制御が明らかとなったZFAND2BがNF-κBシグナルを抑制することは転写因子NF-κBの構成因子RelAの核タンパク量を細胞分画により解析した。その結果、野生型ZFAND2Bの過剰発現では核内のRelA量が減少していることを見出した。また、MT3変異体ではコントロールであるMOCKと変化が見られなかった(図3)。
これらの結果はLuciferase Assayの結果と一致しており、2万種スクリーニングにより見出したZFAND2Bが直鎖状ポリユビキチン鎖と結合することでNF-κBシグナルを抑制することを新規に見出した。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2017 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] DANFIN functions as an inhibitor of transcription factor NF-κB and potentiates the antitumor effect of bortezomib in multiple myeloma2018

    • Author(s)
      Uematsu Atsushi、Kido Kohki、Manabe Erika、Takeda Hiroyuki、Takahashi Hirotaka、Hayashi Minoru、Imai Yuuki、Sawasaki Tatsuya
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 495 Issue: 3 Pages: 2289-2295

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.12.142

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] AGIA Tag System Based on a High Affinity Rabbit Monoclonal Antibody against Human Dopamine Receptor D1 for Protein Analysis.2016

    • Author(s)
      Yano T, Takeda H, Uematsu A, Yamanaka S, Nomura S, Nemoto K, Iwasaki T, Takahashi H, Sawasaki T.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 11 Issue: 6 Pages: e0156716-e0156716

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0156716

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Establishment of a Wheat Cell-Free Synthesized Protein Array Containing 250 Human and Mouse E3 Ubiquitin Ligases to Identify Novel Interaction between E3 Ligases and Substrate Proteins.2016

    • Author(s)
      Takahashi H, Uematsu A, Yamanaka S, Imamura M, Nakajima T, Doi K, Yasuoka S, Takahashi C, Takeda H, Sawasaki T.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 11 Issue: 6 Pages: e0156718-e0156718

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0156718

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Identification of a novel E3 ligase for deubiquitinating enzyme CYLD2017

    • Author(s)
      Atsushi Uematsu, Hirotaka Takahashi, Hiroyuki Takeda, Yuuki Imai, Yuta Yanagihara, Tatsuya Sawasaki
    • Organizer
      第一回公開シンポジウム「数理シグナル」学術領域の創出
    • Place of Presentation
      東京大学医科学研究所附属病院(東京都・白金台)
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a novel NF-κB inhibitor2016

    • Author(s)
      Atsushi Uematsu, Hiroyuki Takeda, Hirotaka Takahashi, Tatsuya Sawasaki
    • Organizer
      Discovery on target 2016
    • Place of Presentation
      ボストン(アメリカ)
    • Year and Date
      2016-09-19
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Identification of a novel E3 ligase for deubiquitinating enzyme CYLD2016

    • Author(s)
      Atsushi Uematsu, Hirotaka Takahashi, Hiroyuki Takeda, Yuuki Imai, Yuta Yanagihara, Tatsuya Sawasaki
    • Organizer
      Protein Island Matsuyama (PIM) International Symposium (The 14th Matsuyama International Symposium on Cell-Free Sciences)
    • Place of Presentation
      愛媛大学 (愛媛県・松山)
    • Year and Date
      2016-09-15
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A novel oncogene E3 ligase degrades deubiquitinating enzyme CYLD and promotes NF-κB activity2016

    • Author(s)
      Atsushi Uematsu, Hirotaka Takahashi, Hiroyuki Takeda, Yuuki Imai, Yuta Yanagihara, Fuminori Tokunaga, Roppei Yamada, Yohei Miyagi, Tatsuya Sawasaki
    • Organizer
      KEYSTONE SYMPOSIA~NF-kappaB and MAP Kinase Signaling in inflammation(X4)~
    • Place of Presentation
      Whistler Conference Centre・ Whistler, British Columbia Canada
    • Year and Date
      2016-03-13
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Identification of an oncogene E3 ligase for deubiquitinating enzyme CYLD2015

    • Author(s)
      Atsushi Uematsu, Hirotaka Takahashi, Hiroyuki Takeda, Fuminori Tokunaga, Roppei Yamada, Yohei Miyagi, Tatsuya Sawasaki
    • Organizer
      BMB2015(第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会)
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド・ 兵庫県(神戸)
    • Year and Date
      2015-12-01
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a novel NF-κB inhibitor2015

    • Author(s)
      Atsushi Uematsu, Tatsuya Sawasaki
    • Organizer
      第74回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場・ 愛知県(名古屋)
    • Year and Date
      2015-10-08
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a novel NF-κB inhibitor2015

    • Author(s)
      Atsushi Uematsu, Erika Manabe, Kohki Kido, Kyosuke Ikeda, Hiroyuki Takeda, Hirotaka Takahashi, Tatsuya Sawasaki
    • Organizer
      The 13th Matsuyama International Symposium on Cell-Free Sciences
    • Place of Presentation
      松山市男女共同参画推進センター・ 愛媛県(松山)
    • Year and Date
      2015-09-25
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Book] Protein Modification in Pathogenic Dysregulation of Signaling2015

    • Author(s)
      Hirotaka Takahashi, Keiichirou Nemoto, Ramadan Abdelaziz, Atsushi Uematsu, Tatsuya Sawasaki
    • Total Pages
      348
    • Publisher
      Springer Press
    • Related Report
      2015 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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