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Establishment of novel disease model derived from iPSC, diagnostic tools and treatments for Kii ALS/PDC.

Research Project

Project/Area Number 15J03921
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field General internal medicine (including psychosomatic medicine)
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

森本 悟  三重大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
KeywordsKii ALS/PDC / iPS細胞 / iPast / アストロサイト / ALS/PDC / Kii / iPSC / tau / α-synuclein / TDP-43 / astrocyte
Outline of Annual Research Achievements

1)病態再現のための神経細胞-アストロサイト共培養系の確立
iPS細胞から、純度ほぼ100%の神経細胞およびアストロサイト(iPSC-derived astrocyte; iPast)を誘導し、生理的状況をより反映した神経細胞-アストロサイト共培養系(直接共培養およびCell Culture Insertsを用いた間接共培養)を構築した。
2)iPastの機能解析
新たに開発したhuman iPastについて、①iPast間を波状に伝わるCa2+ oscillation、②iPast同士が接する細胞境界部分におけるconnexin 43蛋白の高発現、③グルタミン酸の取り込み能、といった成熟アストロサイトとしての機能を確認した。
3)Kii ALS/PDC iPastの病態解析
健常者3名、Kii ALS/PDC患者5名のiPS細胞から誘導した各種神経系細胞についてマイクロアレイ解析を実施。分化過程を追って、かつ纏まりをもってクラスタリングがなされた。iPast群ではGFAPが高発現し、クラスタリング解析並びにPCA解析から、1)健常者群、2)Kii群3例、3)Kii群2例に分類されることが明らかとなった。加えてGO解析では、Kii ALS/PDC群においてタンパク質結合、エクソソーム、細胞外基質、細胞膜、Ca2+結合、ER関連などのキーワードが抽出された。さらに、健常者群との比較において、Kii群の1例でTransforming Growth Factor Beta 1(TGF-β1)遺伝子の発現上昇を認めた(58.6倍)。2015年に、遠藤、山中らにより、アストロサイト由来TGF-β1によるALS病態増悪についての報告がなされており(F Endo, et al. Cell Rep 2015)、Kii ALS/PDCにおいても病態の一部に寄与している可能性が示唆された。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2018 2017 2016 2015 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Optineurin pathology in the spinal cord of amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex patients in Kii Peninsula, Japan2018

    • Author(s)
      Morimoto Satoru、Hatsuta Hiroyuki、Motoyama Rie、Kokubo Yasumasa、Ishiura Hiroyuki、Tsuji Shoji、Kuzuhara Shigeki、Murayama Shigeo
    • Journal Title

      Brain Pathology

      Volume: 28 Issue: 3 Pages: 422-426

    • DOI

      10.1111/bpa.12558

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Nitrative Stress and Tau Accumulation in Amyotrophic Lateral Sclerosis/Parkinsonism-Dementia Complex (ALS/PDC) in the Kii Peninsula, Japan2018

    • Author(s)
      Hata Yukiko、Ma Ning、Yoneda Misao、Morimoto Satoru、Okano Hideyuki、Murayama Shigeo、Kawanishi Shosuke、Kuzuhara Shigeki、Kokubo Yasumasa
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroscience

      Volume: 11 Pages: 751-751

    • DOI

      10.3389/fnins.2017.00751

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] β-N-methylamino-l-alanine analysis in the brains of patients with Kii ALS/PDC2017

    • Author(s)
      Kokubo Yasumasa、Banack Sandra Anne、Morimoto Satoru、Murayama Shigeo、Togashi Tatsuya、Metcalf James S.、Cox Paul Alan、Kuzuhara Shigeki
    • Journal Title

      Neurology

      Volume: 89 Issue: 10 Pages: 1091-1092

    • DOI

      10.1212/wnl.0000000000004310

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Unusual tau pathology of the cerebellum in patients with amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex from the kii peninsula, Japan.2017

    • Author(s)
      Morimoto S, Hatsuta H, Kokubo Y, Nakano Y, Hasegawa M, Yoneda M, Hirokawa Y, Kuzuhara S, Shiraishi T, Murayama S.
    • Journal Title

      Brain Pathol.

      Volume: - Issue: 2 Pages: 287-291

    • DOI

      10.1111/bpa.12500

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dopaminergic positron emission tomography study on amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex in Kii, Japan.2017

    • Author(s)
      Kokubo Y, Ishii K, Morimoto S, Mimuro M, Sasaki R, Murayama S, Kuzuhara S
    • Journal Title

      J Alzheimers Dis Parkinsonism

      Volume: 7 Issue: 02 Pages: 1-3

    • DOI

      10.4172/2161-0460.1000311

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Epigenetic study in amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex, Kii, Japan.2016

    • Author(s)
      Kokubo Y, Mano T, Morimoto S, Kuzuhara S, Atsushi I
    • Organizer
      The 27th International Symposium on ALS/MND
    • Place of Presentation
      Dublin/Ireland
    • Year and Date
      2016-12-07
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症の病理像2016

    • Author(s)
      三室マヤ,小久保康昌,佐々木良元,森本悟,村山繁雄,岩崎靖,吉田眞理,葛原茂樹
    • Organizer
      第35回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-12-01
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 紀伊半島筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合症例のタウイメージング2016

    • Author(s)
      篠遠仁,島田斉,小久保康昌,佐々木良元,森本悟,平野成樹,葛原茂樹,樋口真人,須原哲也
    • Organizer
      第35回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-12-01
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Guidance for daily living of Kii ALS/PDC.2016

    • Author(s)
      小久保康昌,森本悟,佐々木良元,葛原茂樹
    • Organizer
      第35回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-12-01
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Dopaminergic PET study on amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex, Kii, Japan.2016

    • Author(s)
      小久保康昌, 石井賢二, 森本悟, 三室マヤ, 佐々木良元, 村山繁雄, 葛原茂樹
    • Organizer
      MDSJ
    • Place of Presentation
      京都ホテルオークラ(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-10-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Tau imaging in patients with ALS/PDC in the Kii Peninsula.2016

    • Author(s)
      Kokubo Y, Shinotoh H, Shimada H, Niwa F, Sasaki R, Morimoto S, Endo H, Kitamura S, Hirano S, Aiba I, Miyamura M, Sahara N, Kuzuhara S, Higuchi M, Suhara T
    • Organizer
      10th International Conference on Frontotemporal Dementias (ICFTD 2016)
    • Place of Presentation
      Munich/Germany
    • Year and Date
      2016-08-31
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dopaminergic PET study on amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex of the Kii peninsula, Japan.2016

    • Author(s)
      Kokubo Y, Ishii K, Morimoto S, Mimuro M, Sasaki R, Murayama S, Kuzuhara S
    • Organizer
      15th Asian and Oceanian Congress of Neurology (AOCN 2016)
    • Place of Presentation
      Kuala Lumpur/Malaysia
    • Year and Date
      2016-08-18
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Tau imaging in patients with ALS/PDC in the Kii Peninsula.2016

    • Author(s)
      篠遠仁,島田斉,小久保康昌,丹羽文俊,佐々木良元,森本悟,遠藤浩信,北村聡一郎,平野成樹,饗場郁子,佐原成彦,葛原茂樹,樋口真人,須原哲也
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症剖検例の臨床像2016

    • Author(s)
      佐々木良元,三室マヤ,森本悟,小久保康昌,葛原茂樹
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Guidance for daily living of Kii ALS/PDC.2016

    • Author(s)
      小久保康昌,森本悟,佐々木良元,葛原茂樹
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Disease modeling of amyotrophic lateral sclerosis/ parkinsonism-dementia complex in the Kii peninsula by using induced pluripotent stem cells.2016

    • Author(s)
      森本悟,石川充,岡本理志,小久保康昌,駒野肇,赤松和土,葛原茂樹,白石泰三,岡野栄之
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Disease modeling of amyotrophic lateral sclerosis/ parkinsonism-dementia complex in the Kii peninsula by using induced pluripotent stem cells2016

    • Author(s)
      森本悟,石川充,岡本理志,小久保康昌,駒野肇,赤松和土,葛原茂樹,白石泰三,岡野栄之
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症剖検例の臨床像2016

    • Author(s)
      佐々木良元,三室マヤ,森本悟,小久保康昌,葛原茂樹
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Tau imaging in patients with ALS/PDC in the Kii Peninsula2016

    • Author(s)
      篠遠仁,島田斉,小久保康昌,丹羽文俊,佐々木良元,森本悟,遠藤浩信,北村聡一郎,平野成樹,饗場郁子,佐原成彦,葛原茂樹,樋口真人,須原哲也
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Disease model of amyotrophic lateral sclerosis/ Parkinsonism-Dementia complex in the Kii Peninsula2015

    • Author(s)
      Morimoto S, Ishikawa M, Okamoto S, Akamatsu W, Komano H, Kokubo Y, Kuzuhara S, Shiraishi T, Okano H
    • Organizer
      The 26th International Symposium on ALS/MND
    • Place of Presentation
      Orlando, USA
    • Year and Date
      2015-12-11
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinical data base of amyotophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex of Kii, Japan2015

    • Author(s)
      Kokubo Y, Morimoto S, Mimuro S, Kuzuhara S
    • Organizer
      The XII World Congress of Neurology (WCN 2015)
    • Place of Presentation
      Santiago, Chile
    • Year and Date
      2015-10-31
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 紀伊ALS/PDC-臨床情報収集と療養の手引きの作成-2015

    • Author(s)
      小久保康昌,森本悟,三室マヤ,葛原茂樹
    • Organizer
      第34回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      リンクステーションホール青森(青森県・青森市)
    • Year and Date
      2015-10-02
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] PDDとの鑑別を要した紀伊PDCの1剖検例2015

    • Author(s)
      小久保康昌,三室マヤ,森本悟,藤原雅也,広川佳史,白石泰三,長谷川成人,吉田真理,葛原茂樹
    • Organizer
      第56回日本神経病理学会
    • Place of Presentation
      九州大学医学部 百年講堂(福岡県・福岡市)
    • Year and Date
      2015-06-03
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Remarks] 紀伊半島の神経風土病-筋萎縮性側索硬化症・パーキンソン・認知症複合(Kii ALS/PDC)

    • URL

      http://kii-als-pdc-project.com/

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 紀伊半島の筋萎縮性側索化症/パーキンソン認知症複合 (紀伊ALS/PDC)

    • URL

      http://kii-als-pdc-project.com/

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Remarks] 紀伊 ALS/PDC -紀伊半島における筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合

    • URL

      http://kii-als-pdc-project.com/

    • Related Report
      2015 Annual Research Report

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Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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