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オレキシン1受容体による恐怖記憶の調節

Research Project

Project/Area Number 15J04054
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Neurophysiology / General neuroscience
Research InstitutionUniversity of Tsukuba (2016)
Kanazawa University (2015)

Principal Investigator

征矢 晋吾  筑波大学, 医学医療系, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsオレキシン / OX1R / ノルアドレナリン / 扁桃体 / 恐怖行動 / 恐怖記憶 / PTSD / 想起 / 青斑核 / 覚醒
Outline of Annual Research Achievements

これまでの研究からオレキシンは恐怖記憶に関与し、特に青斑核(LC)に発現するオレキシン1受容体(OX1R)を介して恐怖記憶の固定及び想起に関与していると考えられた。既に過度な恐怖を体験しているPTSD患者への応用を考慮すると、恐怖記憶の想起におけるオレキシンの役割を解明する必要があった。恐怖条件付け後に薬理学や薬理遺伝学を用いてOX1Rやオレキシン(OX)ニューロンの下流であLCのノルアドレナリン(LC-NA)ニューロンを抑制することにより恐怖行動の指標となるすくみ行動が減弱した。さらにOXニューロンからLCへの投射繊維を錐体オプシンを用いた光遺伝学により抑制した場合でも同様の効果が得られた。LC-NAニューロンが恐怖応答の中枢である扁桃体(LA)に投射していることに着目し最新の技術であるG欠損型狂犬病ウイルスを用いた逆行性トレースによって, LAに投射するLC-NAニューロンは直接OXニューロンから入力を受けていることを確認した。恐怖条件付け後に中性的な環境下でLCに投射するOXニューロン、またはLAに投射するLC-NAニューロンを光遺伝学を用いて活性化した場合、手がかりを用いずとも恐怖行動が発現することを確認した。恐怖条件付け後に絶食させることにより、生理的条件下でオレキシン神経を活性化する手法を用いて光遺伝学と同様の効果が得られるのか検証した。その結果、恐怖条件付け後に絶食させたマウス群では中性的な環境下においても顕著なすくみ行動の増加が見られた。この現象はOX1Rの拮抗薬を青斑核に直接投与したマウスでは見られなかった。これらの結果から、恐怖条件付け成立後、OXニューロンが活性化し、LAに投射するノルアドレナリン神経を調節することですくみ行動の発現及びその維持に関与していることが示唆された。また、その調節にはOX1Rが重要な役割を果たしていることが考えられた。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] QRFP-deficient mice are hypophagic, lean, hypoactive and exhibit increased anxiety-like behavior2016

    • Author(s)
      Okamoto K, Yamasaki M, Takao K, Soya S, Iwasaki M, Sasaki K, Magoori K, Sakakibara I, Miyakawa T, Mieda M, Watanabe M, Sakai J, Yanagisawa M, Sakurai T
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 11 Issue: 11 Pages: e0164716-e0164716

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0164716

    • NAID

      120007129233

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Brain glycogen decreases during intense exercise without hypoglycemia: the possible involvement of serotonin.2015

    • Author(s)
      Matsui T, Soya S, Kawanaka K, Soya H
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: 40 Issue: 7 Pages: 1333-1340

    • DOI

      10.1007/s11064-015-1594-1

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Comprehensive Behavioral Analysis of Male Ox1r (-/-) Mice Showed Implication of OrexinReceptor-1 in Mood, Anxiety, and Social Behavior.2015

    • Author(s)
      Abbas MG, Shoji H, Soya S, Hondo M, Miyakawa T, Sakurai T.
    • Journal Title

      Front Behav Neurosci.

      Volume: 9 Pages: 324-324

    • DOI

      10.3389/fnbeh.2015.00324

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Noradrenergic excitation mediated by OX1R plays an important role in cued fear memory retrieval2016

    • Author(s)
      S Soya, T Maejima, T McHugh, K Miyamichi, T Sakurai
    • Organizer
      FENS Forum
    • Place of Presentation
      Denmark Copenhagen Bella center
    • Year and Date
      2016-07-02
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Orexin Regulates Noradrenergic Signaling in Lateral Amygdala to modulate fear related behavior2016

    • Author(s)
      S Soya, T Maejima, T McHugh, T Sakurai
    • Organizer
      第93回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター
    • Year and Date
      2016-03-21
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Orexin regulates Noradrenergic Signaling in Lateral Amygdala to Modulate Fear-Related Behavior2016

    • Author(s)
      征矢 晋吾
    • Organizer
      第39回日本神経科学会
    • Place of Presentation
      神奈川県 横浜 パシフィコ横浜
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] オレキシンは扁桃体へのノルアドレナリン入力を制御し恐怖行動の発現に関わる2016

    • Author(s)
      征矢 晋吾
    • Organizer
      GPCR研究会
    • Place of Presentation
      東京都 青海 日本科学未来館
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Noradrenergic excitation by OX1R plays an important role in fear generalization2015

    • Author(s)
      Soya S, Takashi Maejima, Thomas McHugh, Takeshi Sakurai
    • Organizer
      Neuroscience
    • Place of Presentation
      Chicago, Illinois, USA
    • Year and Date
      2015-10-18
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Noradrenergic excitation by OX1R plays an important role in fear generalization2015

    • Author(s)
      Soya S, Takashi Maejima, Thomas McHugh, Takeshi Sakurai
    • Organizer
      Gordon Research Conference on Amygdala Health & Disease
    • Place of Presentation
      Stonehill college MA, USA
    • Year and Date
      2015-08-02
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Noradrenergic excitation by OX1R plays an important role in fear generalization2015

    • Author(s)
      Soya S, Takashi Maejima, Thomas McHugh, Takeshi Sakurai
    • Organizer
      Gordon Research Seminar on Amygdala Health & Disease
    • Place of Presentation
      Stonehill college MA, USA
    • Year and Date
      2015-08-01
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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