新規免疫細胞サブセットを標的とした炎症性骨破壊制御法の確立
| Project/Area Number |
15J05324
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Functional basic dentistry
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
塚崎 雅之 東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2015-04-24 – 2018-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2017)
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| Budget Amount *help |
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | 骨免疫学 / 粘膜免疫学 / 口腔細菌 / T細胞 / 破骨細胞 / RANKL |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脊椎動物のバリア部位は、タイト結合によって強固に連結された上皮細胞シートにより覆われており、これが病原体の侵入を物理的に拒んでいる。消化管の入り口である口腔では、歯が粘膜を貫通し顎骨に植立しているため、歯周組織は上皮連続性が破綻した感染に脆弱な部位であり、歯周病は人類史上最も罹患者数の多い感染症として知られる。歯周炎に伴い口腔細菌は血流に侵入し、感染性心内膜炎や関節リウマチ、糖尿病など様々な疾患に悪影響を及ぼすと考えられているが、口腔細菌に対する生体防御機構に関しては不明な点が多い。
当該研究者は、マウス歯周炎モデルの解析をおこない、歯周炎組織では、歯根膜細胞が産生するIL-6依存的に、本来炎症抑制能を有するFoxp3陽性T細胞が、骨破壊誘導能の高い特殊なTh17細胞（exFoxp3Th17細胞）へと分化することを見出した。exFoxp3Th17細胞及びTh17細胞は、IL-17産生を介して抗菌ペプチドや好中球遊走因子の発現を誘導し、口腔細菌を量・質的に制御すると同時に、骨芽細胞と歯根膜細胞上に膜型RANKL発現を誘導し、破骨細胞による歯槽骨吸収を促進した。歯周炎を持続させたマウスでは口腔細菌の菌血症が生じたが、炎症性骨破壊に伴い感染歯を脱落させたマウスでは、菌血症及び口腔粘膜炎症が終息した。以上から、歯周炎組織に集積する骨破壊性T細胞（exFoxp3Th17細胞及びTh17細胞）は、粘膜免疫系を介した直接的な細菌制御と、骨免疫系を介した感染源（歯）の排除という二つの経路を介し、感染及び炎症を終息へ導く「諸刃の剣」であることが明らかとなり、炎症性骨破壊は単なる炎症の副次的効果ではなく、口腔細菌感染に対する生体防御機構としての役割を持つ可能性が示唆された。以上の結果を国際学術誌へ報告した（Tsukasaki et al. Nature Communications 2018）。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(29 results)
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[Journal Article] LOX Fails to Substitute for RANKL in Osteoclastogenesis2017
Author(s)
Tsukasaki M, Hamada K, Okamoto K, Nagashima K, Terashima A, Komatsu N, Win S, Okamura T, Nitta T, Yasuda H, Penninger JM, Takayanagi H
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Journal Title
Journal of Bone and Mineral Research
Volume: 32
Issue: 3
Pages: 434-439
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Expression of nephronectin is enhanced by α,25-dihydroxyvitamin D3.2016
Author(s)
Hiranuma K, Yamada A, Kurosawa T, Aizawa R, Suzuki D, Saito Y, Nagahama R, Ikehata M, Tsukasaki M, Morimura N, Chikazu D, Maki K, Shirota T, Takami M, Yamamoto M, Iijima T, Kamijo R
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Journal Title
FEBS Open Bio
Volume: 6
Issue: 9
Pages: 914-918
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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