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新規免疫細胞サブセットを標的とした炎症性骨破壊制御法の確立

Research Project

Project/Area Number 15J05324
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Functional basic dentistry
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

塚崎 雅之  東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords骨免疫学 / 粘膜免疫学 / 口腔細菌 / T細胞 / 破骨細胞 / RANKL
Outline of Annual Research Achievements

脊椎動物のバリア部位は、タイト結合によって強固に連結された上皮細胞シートにより覆われており、これが病原体の侵入を物理的に拒んでいる。消化管の入り口である口腔では、歯が粘膜を貫通し顎骨に植立しているため、歯周組織は上皮連続性が破綻した感染に脆弱な部位であり、歯周病は人類史上最も罹患者数の多い感染症として知られる。歯周炎に伴い口腔細菌は血流に侵入し、感染性心内膜炎や関節リウマチ、糖尿病など様々な疾患に悪影響を及ぼすと考えられているが、口腔細菌に対する生体防御機構に関しては不明な点が多い。
当該研究者は、マウス歯周炎モデルの解析をおこない、歯周炎組織では、歯根膜細胞が産生するIL-6依存的に、本来炎症抑制能を有するFoxp3陽性T細胞が、骨破壊誘導能の高い特殊なTh17細胞(exFoxp3Th17細胞)へと分化することを見出した。exFoxp3Th17細胞及びTh17細胞は、IL-17産生を介して抗菌ペプチドや好中球遊走因子の発現を誘導し、口腔細菌を量・質的に制御すると同時に、骨芽細胞と歯根膜細胞上に膜型RANKL発現を誘導し、破骨細胞による歯槽骨吸収を促進した。歯周炎を持続させたマウスでは口腔細菌の菌血症が生じたが、炎症性骨破壊に伴い感染歯を脱落させたマウスでは、菌血症及び口腔粘膜炎症が終息した。以上から、歯周炎組織に集積する骨破壊性T細胞(exFoxp3Th17細胞及びTh17細胞)は、粘膜免疫系を介した直接的な細菌制御と、骨免疫系を介した感染源(歯)の排除という二つの経路を介し、感染及び炎症を終息へ導く「諸刃の剣」であることが明らかとなり、炎症性骨破壊は単なる炎症の副次的効果ではなく、口腔細菌感染に対する生体防御機構としての役割を持つ可能性が示唆された。以上の結果を国際学術誌へ報告した(Tsukasaki et al. Nature Communications 2018)。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (29 results)

All 2018 2017 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] IMBA(オーストリア)

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] Host defense against oral microbiota by bone-damaging T cells2018

    • Author(s)
      Tsukasaki Masayuki、Komatsu Noriko、Nagashima Kazuki、Nitta Takeshi、Pluemsakunthai Warunee、Shukunami Chisa、Iwakura Yoichiro、Nakashima Tomoki、Okamoto Kazuo、Takayanagi Hiroshi
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 701-701

    • DOI

      10.1038/s41467-018-03147-6

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] LOX Fails to Substitute for RANKL in Osteoclastogenesis2017

    • Author(s)
      Tsukasaki M, Hamada K, Okamoto K, Nagashima K, Terashima A, Komatsu N, Win S, Okamura T, Nitta T, Yasuda H, Penninger JM, Takayanagi H
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Research

      Volume: 32 Issue: 3 Pages: 434-439

    • DOI

      10.1002/jbmr.2990

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Expression of nephronectin is enhanced by α,25-dihydroxyvitamin D3.2016

    • Author(s)
      Hiranuma K, Yamada A, Kurosawa T, Aizawa R, Suzuki D, Saito Y, Nagahama R, Ikehata M, Tsukasaki M, Morimura N, Chikazu D, Maki K, Shirota T, Takami M, Yamamoto M, Iijima T, Kamijo R
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 6 Issue: 9 Pages: 914-918

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12085

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 骨破壊性T細胞による口腔細菌感染制御2018

    • Author(s)
      塚崎雅之、小松紀子、Warunee Pluemsakunthai, 高柳広
    • Organizer
      第3回日本骨免疫学会 ウインターセミナー
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] exFoxp3Th17細胞の歯周炎における役割2017

    • Author(s)
      塚崎雅之、小松紀子、高柳広
    • Organizer
      第2回日本骨免疫学会 ウインターセミナー
    • Place of Presentation
      ホテルマロウド軽井沢(長野県)
    • Year and Date
      2017-01-26
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 歯槽骨吸収における細菌と力の関係を探る~骨免疫学の観点より~2017

    • Author(s)
      塚崎雅之
    • Organizer
      Dentistry, Quo Vadis?
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      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] exFoxp3Th17 cells, a bone-damaging T cell subset in periodontal disease2017

    • Author(s)
      Masayuki Tsukasaki, Noriko Komatsu and Hiroshi Takayanagi
    • Organizer
      第65回国際歯科研究学会日本部会総会・学術大会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Foxp3陽性T細胞に由来するTh17細胞の歯槽骨破壊における役割2017

    • Author(s)
      塚崎雅之、小松紀子、中島友紀、高柳広
    • Organizer
      第4回JCRベーシックリサーチカンファレンス
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Foxp3陽性T細胞に由来するTh17細胞の歯周炎における役割2017

    • Author(s)
      塚崎雅之、小松紀子、中島友紀、高柳広
    • Organizer
      先端歯学スクール2017
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス歯周炎細菌叢の網羅解析システムの開発2017

    • Author(s)
      Warunee Pluemsakunthai, 塚崎雅之、小松紀子、高柳広
    • Organizer
      第3回日本骨免疫学会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 歯周炎におけるFoxp3陽性T細胞の分化可塑性の役割2017

    • Author(s)
      塚崎雅之、小松紀子、中島友紀、高柳広
    • Organizer
      第3回日本骨免疫学会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] exFoxp3Th17 cells, a pathogenic T cell subset in periodontal bone loss2016

    • Author(s)
      Masayuki Tsukasaki, Noriko Komatsu, Hiroshi Takayanagi
    • Organizer
      The Thailand International Conference on Oral Biology (TICOB) 2016
    • Place of Presentation
      Chulalongkorn University (Bangkok, Thai)
    • Year and Date
      2016-11-17
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Foxp3陽性T細胞から分化転換したTh17細胞の歯周炎における役割2016

    • Author(s)
      塚崎雅之、小松紀子、中島友紀、高柳広
    • Organizer
      第3回JCRベーシックリサーチカンファレンス
    • Place of Presentation
      アキバホール(東京)
    • Year and Date
      2016-10-14
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] NFATc1結合タンパク質Nbpによる破骨細胞とT細胞の制御機構の解明2016

    • Author(s)
      井上真似亜、塚崎雅之、岡本一男、中島友紀、高柳広
    • Organizer
      第3回JCRベーシックリサーチカンファレンス
    • Place of Presentation
      アキバホール(東京)
    • Year and Date
      2016-10-14
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Osteoimmunology in periodontal disease2016

    • Author(s)
      Masayuki Tsukasaki, Noriko Komatsu, Tomoki Naksahima, Hiroshi Takayanagi
    • Organizer
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2016-08-24
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Lysyl oxidaseはRANKL非依存的に破骨細胞分化を誘導するか2016

    • Author(s)
      濱田孝樹、塚崎雅之、岡本一男、小松紀子、高柳広
    • Organizer
      第34回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      2016-07-20
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規Th17細胞サブセットの歯周炎における役割2016

    • Author(s)
      塚崎雅之、小松紀子、中島友紀、高柳広
    • Organizer
      第2回日本骨免疫学会
    • Place of Presentation
      ホテルモントレ沖縄スパ&リゾート(沖縄県)
    • Year and Date
      2016-07-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 破骨細胞とT細胞におけるNFATc1結合タンパク質Nbpの重要性2016

    • Author(s)
      井上真似亜、塚崎雅之、岡本一男、中島友紀、高柳広
    • Organizer
      第2回日本骨免疫学会
    • Place of Presentation
      ホテルモントレ沖縄スパ&リゾート(沖縄県
    • Year and Date
      2016-07-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] exFoxp3Th17 cells, a pathogenic CD4+ T cell subset in periodontal disease2016

    • Author(s)
      Masayuki Tsukasaki, Noriko Komatsu, Hiroshi Takayanagi
    • Organizer
      6th International Conference on Osteoimmunology
    • Place of Presentation
      Avra Imperial Hotel (Crete, Greece)
    • Year and Date
      2016-06-17
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Lysyl oxidase induce osteoclastogenesis via RANKL-dependent pathway2016

    • Author(s)
      Koki Hamada, Masayuki Tsukasaki, Kazuo Okamoto, Noriko Komatsu, Hiroshi Takayanagi
    • Organizer
      6th International Conference on Osteoimmunology
    • Place of Presentation
      Avra Imperial Hotel (Crete, Greece)
    • Year and Date
      2016-06-17
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Lysyl oxidaseによる破骨細胞分化誘導能の検証2016

    • Author(s)
      濱田孝樹、塚崎雅之、岡本一男、小松紀子、高柳広
    • Organizer
      第60回リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2016-04-21
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Foxp3陽性T細胞から分化したTh17細胞の炎症性骨破壊における役割2016

    • Author(s)
      塚崎雅之、小松紀子、高柳広
    • Organizer
      第1回 日本骨免疫学会ウィンターセミナー
    • Place of Presentation
      ホテルマロウド軽井沢(長野県軽井沢)
    • Year and Date
      2016-01-29
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Lysyl oxidaseによるRANKL非依存的破骨細胞分化誘導能の検証2016

    • Author(s)
      濱田孝樹、塚崎雅之、岡本一男、小松紀子、高柳広
    • Organizer
      第1回 日本骨免疫学会ウィンターセミナー
    • Place of Presentation
      ホテルマロウド軽井沢(長野県軽井沢)
    • Year and Date
      2016-01-29
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] NFAT結合タンパク質Nbpによる破骨細胞とT細胞の制御2016

    • Author(s)
      井上真以亜、塚崎雅之、岡本一男、中島友紀、高柳広
    • Organizer
      第1回 日本骨免疫学会ウィンターセミナー
    • Place of Presentation
      ホテルマロウド軽井沢(長野県軽井沢)
    • Year and Date
      2016-01-28
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス破骨細胞分化に対するLysyl oxidaseの効果2015

    • Author(s)
      濱田孝樹、塚崎雅之、岡本一男、高柳広
    • Organizer
      JCR第2回ベーシックリサーチカンファレンス
    • Place of Presentation
      東京大学医学部教育研究棟(東京都文京区)
    • Year and Date
      2015-10-02
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Foxp3陽性T細胞から分化したTh17細胞の炎症性骨破壊における役割2015

    • Author(s)
      塚崎雅之、小松紀子、高柳広
    • Organizer
      JCR第2回ベーシックリサーチカンファレンス
    • Place of Presentation
      東京大学医学部教育研究棟(東京都文京区)
    • Year and Date
      2015-10-02
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 歯周炎における免疫系による骨破壊制御2015

    • Author(s)
      塚崎 雅之、小松紀子、高柳広
    • Organizer
      第1回日本骨免疫学会
    • Place of Presentation
      ホテルブリーズベイマリーナ(沖縄 宮古島)
    • Year and Date
      2015-06-30
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Remarks] Lysyl oxidase(LOX)はRANKL非依存性破骨細胞分化を誘導しない

    • URL

      http://www.jsbmr.jp/1st_author/216_mtsukasaki.html

    • Related Report
      2017 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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