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乳癌組織における癌脂肪浸潤機構の解明とその評価系の構築

Research Project

Project/Area Number 15J05436
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Human pathology
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

櫻井 美奈子  東北大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords乳癌 / 微小環境 / 乳癌微小環境 / CAA
Outline of Annual Research Achievements

前年度までに行った解析により、In vitro で乳癌細胞と培養した脂肪細胞がCancer Associated Adipocytesへと性質変化することを確認した。また、マイクロアレイ解析によって癌細胞では脂肪細胞との相互作用によって乾癬マーカーでもあるS100A7、及び新たなアディポカインとして着目されているLCN2がエストロゲン受容体(ER)の有無に関わらず増殖、遊走、及び浸潤能などにおいて重要な役割を担っていることを明らかにした。
更に、これらの因子は実際に脂肪組織への浸潤が認められたヒト乳癌組織の凍結切片を用いたPCR解析でも、正常乳腺上皮細胞と比較して過剰発現することが認められ、これまでに示した約150症例を対象とした免疫染色の結果と合わせてIn vivoでも癌脂肪相互作用におけるS100A7及びLCN2の重要性を改めて証明することができた。
一方、ER陽性乳癌では内因性エストロゲン受容体活性物質である27- hydroxycholesterol(27HC)の合成酵素である CYP27A1 の発現上昇が癌間質脂肪細胞において認められたことから、局所的な27HC産生がERの活性化を促進することにより、ER依存性乳癌増殖に寄与している可能性を示した。
以上の結果から、乳癌微小環境において癌間質脂肪細胞は近傍癌細胞とのシグナル伝達を介して早期乳癌の浸潤促進や予後不良など、重要な役割を担っていることを明らかにすることができた。
これらの結果をもとに、統合メタボローム解析を行う対象となるヒト由来癌間質脂肪細胞の収集、及びCAAの作製を共培養により異なるサブタイプの乳癌細胞を用いて行っている。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results)

  • [Int'l Joint Research] Helmholtz Zentrum Munchen(ドイツ)

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] How far have we come in terms of estrogens in breast cancer? [Review]2016

    • Author(s)
      McNamara KM, Guestini F, Sakurai M, Kikuchi K, Sasano H.
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 63 Issue: 5 Pages: 413-424

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ16-0022

    • NAID

      130005154206

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] A potential role of cancer-associated adipocytes in breast tumor microenvironment2016

    • Author(s)
      Minako Sakurai, Yasuhiro Miki, Kiyoshi Takagi, Takashi Suzuki, Takanori Ishida, Noriaki Ohuchi, Hironobu Sasano
    • Organizer
      The 41st Naito Conference
    • Place of Presentation
      札幌(シャトレーゼ ガトーキングダム サッポロ)
    • Year and Date
      2016-07-05
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 乳癌微小環境における27-hydroxycholesterolを介した 癌細胞と脂肪細胞の相互作用2016

    • Author(s)
      櫻井美奈子 、石際康平 、三木康宏 、高木清司、 鈴木貴、石田孝宜、大内憲明 、笹野公伸
    • Organizer
      第17回ホルモンと癌研究会
    • Place of Presentation
      倉敷(倉敷アイビースクエア)
    • Year and Date
      2016-06-24
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 27-hydroxychoresterol mediates the interaction between breast cancer cells in breast tumor microenvironment2016

    • Author(s)
      Minako Sakurai, Kouhei Ishigiwa, Yasuhiro Miki, Kiyoshi Takagi, Takashi Suzuki, Takanori Ishida, Noriaki Ohuchi, Hironobu Sasano
    • Organizer
      第105回日本病理学会
    • Place of Presentation
      仙台(仙台国際センター)
    • Year and Date
      2016-05-12
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A Potential Role of Endogenous SERM, 27-Hydroxy Cholesterol Synthesizing Enzyme, CYP27A1 in Breast Tumor Microenvironment2016

    • Author(s)
      Minako Sakurai, Yasuhiro Miki, Kiyoshi Takagi, Takashi Suzuki, Takanori Ishida, Noriaki Ohuchi, Hironobu Sasano
    • Organizer
      ENDO2016
    • Place of Presentation
      Boston, U.S.
    • Year and Date
      2016-04-01
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A Potential Role of Endogenous SERM, 27-Hydroxy Cholesterol Synthesizing Enzyme, CYP27A1 in Breast Tumor Microenvironment2016

    • Author(s)
      Sakurai M, Miki Y, Takagi, Suzuki T, Ishida T, Ohuchi N, Sasano H
    • Organizer
      ENDO2016
    • Place of Presentation
      Boston, US
    • Year and Date
      2016-04-01
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Lipocalin-2 is Significantly Involved in an Interaction Between Cancer-Associated Adipocytes and Breast Carcinoma Cells2015

    • Author(s)
      Sakurai M, Kawahara Y, Miki Y, Takagi, Suzuki T, Sasano H
    • Organizer
      3rd Congress on Steroid Research
    • Place of Presentation
      Chicago, US
    • Year and Date
      2015-11-15
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 癌関連脂肪細胞と乳癌細胞の相互作用によるリポカリン2の発現誘導とその意義2015

    • Author(s)
      櫻井美奈子・三木康宏・高木清司・鈴木貴・笹野公伸
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳癌微小環境における癌と脂肪細胞の相互作用に関与するLCN2の役割2015

    • Author(s)
      櫻井美奈子・三木康宏・高木清司・鈴木貴・石田孝宜・大内憲明・笹野公伸
    • Organizer
      第16回ホルモンと癌研究会
    • Place of Presentation
      朝日大学村上記念病院(岐阜県・岐阜市)
    • Year and Date
      2015-07-10
    • Related Report
      2015 Annual Research Report

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Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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