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細胞増殖抑制活性を有する新規ペプチド性天然物の合成と生物活性発現機構の解明

Research Project

Project/Area Number 15J05499
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Drug development chemistry
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

金田 雅仁  京都大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2017: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2016: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords環状ペプチド / 天然物 / 細胞増殖抑制活性 / 二次代謝産物 / 立体異性体 / 有機化学 / 構造活性相関研究 / 天然物合成
Outline of Annual Research Achievements

南極地方の地衣類より単離された細胞増殖抑制活性を示す環状デプシペプチドstereocalpin Aの構造決定と作用機序解析に向けた合成研究を行った。構成アミノ酸の立体化学はキラルアミノ酸分析により、ポリケチド部分の立体配置はNOE相関等を利用して決定されていた。しかしながら、過去のstereocalpin Aの合成研究によりその提唱構造の誤りが指摘されており、研究開始時点までに天然物の立体配置の決定は達成されていなかった。
まず、stereocalpin Aのポリケチド部分の全てのジアステレオマーを効率よく合成できる方法論を確立した。確率した合成経路に基づき、stereocalpin Aの8種類のジアステレオマーを合成した。このうち、C5位の立体化学が異なる異性体が天然物と同一のNMRスペクトルを示し、stereocalpin Aの構造修正とともに全合成を達成した。また、本天然物はポリケチド部分にエピメリ化に寄与しうるβ-ケトエステル部分を有しているが、合成した8種類の異性体において2-メチル基の立体反転は見られなかった。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2018 2017 2016 2015 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Total Synthesis and Stereochemical Revision of Stereocalpin A: Mirror-Image Approach for Stereochemical Assignments of the Peptide-Polyketide Macrocycle2018

    • Author(s)
      Kaneda Masato、Inuki Shinsuke、Ohno Hiroaki、Oishi Shinya
    • Journal Title

      The Journal of Organic Chemistry

      Volume: 83 Issue: 6 Pages: 3047-3060

    • DOI

      10.1021/acs.joc.8b00118

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structure-Activity Relationship Study on Odoamide: Insights into the Bioactivities of Aurilide-Family Hybrid Peptide-Polyketides2018

    • Author(s)
      Kaneda Masato、Kawaguchi Shinsaku、Fujii Nobutaka、Ohno Hiroaki、Oishi Shinya
    • Journal Title

      ACS Medicinal Chemistry Letters

      Volume: 9 Issue: 4 Pages: 365-369

    • DOI

      10.1021/acsmedchemlett.8b00028

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Head-to-Tail Macrocyclization of Cysteine-Free Peptides Using an o-Aminoanilide Linker2018

    • Author(s)
      T. Ohara, M. Kaneda, T. Saito, N. Fujii, H. Ohno, S. Oishi
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      Volume: 28 Issue: 8 Pages: 1283-1286

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2018.03.027

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Odoamide, a cytotoxic cyclodepsipeptide from the marine cyanobacterium Okeania sp.2016

    • Author(s)
      Kosuke Sueyoshi, Masato Kaneda, Shinpei Sumimoto, Shinya Oishi, Nobutaka Fujii, Kiyotake Suenaga, Toshiaki Teruya
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 72 Issue: 35 Pages: 5472-5478

    • DOI

      10.1016/j.tet.2016.07.031

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Total synthesis of odoamide, a novel cyclic depsipeptide from an Okinawan marine cyanobacterium2016

    • Author(s)
      Masato Kaneda, Kosuke Sueyoshi, Toshiaki Teruya, Ohno Hiroaki, Nobutaka Fujii, Shinya Oishi
    • Journal Title

      Organic & Biomolecular Chemistry

      Volume: 14 Issue: 38 Pages: 9093-9104

    • DOI

      10.1039/c6ob01583b

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Synthesis and biological evaluation of odoamide and its derivatives2017

    • Author(s)
      Masato Kaneda, Shinsaku Kawaguchi, Kosuke Sueyoshi, Toshiaki Teruya, Nobutaka Fujii, Hiroaki Ohno, Shinya Oishi
    • Organizer
      The 10th Seoul-Kyoto-Osaka joint symposium on pharmaceutical sciences for young scientists
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 環状デプシペプチドodoamideの合成と構造活性相関研究2016

    • Author(s)
      金田雅仁、川口晋作、末吉康佑、照屋俊明、藤井信孝、大野浩章、大石真也
    • Organizer
      第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 環状デプシペプチドodoamideの合成と構造活性相関研究2016

    • Author(s)
      金田雅仁、川口晋作、末吉康佑、照屋俊明、藤井信孝、大野浩章、大石真也
    • Organizer
      第42回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      静岡市清水文化会館マリナート(静岡県静岡市)
    • Year and Date
      2016-11-07
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Synthetic study of odoamide and its derivatives2016

    • Author(s)
      Masato Kaneda, Shinya Oishi, Kosuke Sueyoshi, Toshiaki Teruya, Hiroaki Ohno and Nobutaka Fujii
    • Organizer
      34th European Peptide Symposium
    • Place of Presentation
      ライプチヒ大学(ドイツ、ライプチヒ市)
    • Year and Date
      2016-09-04
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] シアノバクテリア由来の環状デプシペプチドの合成研究2016

    • Author(s)
      金田雅仁、大石真也、末吉康佑、照屋俊明、大野浩章、藤井信孝
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-27
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Total synthesis of a novel cytotoxic depsipeptide from Okinawan marine cyanobactetria2016

    • Author(s)
      金田雅仁、大石真也、末吉康佑、照屋俊明、大野浩章、藤井信孝
    • Organizer
      第8回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      武田薬品研修所(大阪府吹田市)
    • Year and Date
      2016-01-21
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Total synthesis of a novel cytotoxic depsipeptide from Okinawan marine cyanobacteria2015

    • Author(s)
      金田雅仁、大石真也、末吉康佑、照屋俊明、大野浩章、藤井信孝
    • Organizer
      第52回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      平塚市中央公民館(神奈川県平塚市)
    • Year and Date
      2015-11-16
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Remarks] 京都大学大学院薬学研究科医薬創成情報科学専攻 ケモゲノミクス・薬品有機製造学分野

    • URL

      http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp//seizo/

    • Related Report
      2016 Annual Research Report 2015 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-11-26   Modified: 2024-03-26  

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